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导读

注射用肉毒毒素A被批准用于治疗成人神经源性逼尿肌过度活动症（NDO），近期基于一项为期48周的Ⅲ期、单次治疗的研究结果被批准用于儿童治疗。由于其在儿科的应用数据匮乏，国外研究者评估了儿童患者在反复接受注射用肉毒毒素A治疗后的安全性。医脉通整理如下。

背景

神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）是一种膀胱功能障碍，会导致膀胱压力增加，对上尿路产生不利影响，并可导致尿失禁（UI）。儿童NDO通常由先天性疾病如骨髓脊膜膨出或脊髓损伤等引起。儿童NDO的治疗目标是达到并维持安全的膀胱储存压力和膀胱容量，以防膀胱、输尿管和肾脏的永久性损伤，并保持尿控。注射用肉毒毒素A被批准用于治疗成人NDO，且于近期被美国FDA批准用于5岁及以上儿童的治疗。考虑到NDO的慢性特点，评估注射用肉毒毒素A的长期安全性是非常有必要的。因此，研究者进行了长达60周的重复治疗的扩展研究，以评估注射用肉毒毒素A在儿童治疗中的安全性。

研究设计

这是一项多中心、双盲、重复治疗的扩展研究，研究对象为此前接受注射用肉毒毒素A单次治疗的患者，研究者将两项研究的数据进行了整合。所有患者（5-17岁）均采用清洁间歇导尿，并且根据此前对治疗的反应接受注射用肉毒毒素A剂量递增治疗。

研究结果

本研究中，接受注射用肉毒毒素A治疗1、2、3、4次的患者分别为95、90、55、11例，不同剂量组和多次治疗后的安全性相似。

表1 注射用肉毒毒素A（200 U）治疗6周时的疗效数据

治疗周期1、2、3中最常见的治疗期不良事件为尿路感染（31%、34%、22%）。共发生3例与治疗相关的严重治疗期不良事件（3/95，3.2%），均为尿路感染。

表2 不良事件汇总

表3 不同治疗次数中最常见的不良事件

治疗后的尿路感染年发病率与治疗前相似，没有发生与毒素远处扩散相关的自主神经反射障碍、中和抗体和治疗期不良事件。

表4 尿失禁发生率

结论

注射用肉毒毒素A反复治疗儿童NDO患者具有良好的耐受性，各剂量组的安全性数据相似。治疗期不良事件主要集中在泌尿系统，没有新的安全问题发生。

参考文献

Franco I, Hoebeke PB, Dobremez E, Titanji W, Geib T, Jenkins B, Yushmanova I, Austin PF. Long-term Safety and Tolerability of Repeated Treatments With OnabotulinumtoxinA in Children With Neurogenic Detrusor Overactivity. J Urol. 2023 Jan 19:101097JU0000000000003157.