2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。

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进展性硬纤维瘤（DT）是一种罕见的局部侵袭性软组织肿瘤，尚未获批全身疗法。Nirogacestat（niro）是一种新型口服γ分泌酶抑制剂（GSI），在DT患者中显示出抗肿瘤活性。今年ESMO年会上，一项III期随机对照试验探索了Nirogacestat用于DT患者的疗效。

DeFi是一项针对进展性DT成人患者开展的全球性、III期、随机、双盲、安慰剂（pbo）对照试验（NCT03785964）。共纳入142例受试者，按目标肿瘤位置（腹内/腹外）分层，并以1:1的比例随机分配至niro（n=70）150mg或pbo（n=72）BID。主要终点是每个盲法独立中心审查的无进展生存期（PFS）。预先设定的次要终点是安全性、客观缓解率（ORR）和患者报告的结果（PROs）。

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结果显示，与pbo组相比，niro组PFS明显改善（风险比[HR]，0.29[95%CI，0.15，0.55；P<0.001]）。所有亚组PFS获益一致。

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niro组ORR同样得到显著改善（41% vs 8%；P<0.001），中位缓解时间分别为5.6个月与11.1个月。niro组完全缓解率为7%，而pbo组为0%。

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与pbo组相比，在niro组早期观察到所有预设PROs具有统计学和临床意义的显著且持续的改善。

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安全性方面，niro组的不良事件（AEs）95%为1/2级，最常见的是腹泻（84%）、恶心（54%）、疲劳（51%）、低磷血症（42%）和斑丘疹（32%）。75%（27/36）的育龄妇女接受niro治疗后出现卵巢功能障碍，20例（74%）得到缓解，其中11例因任何原因停用niro。

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该研究显示，Nirogacestat在PFS、ORR、疾病特异性症状负担、身体/角色功能和健康相关的生活质量方面表现出统计学和临床上的显著改善，并且在患有进展性DT的成人中具有可控的安全性。DeFi是迄今为止在DT中进行的规模最大也是最严谨的随机对照试验，也是γ-分泌酶抑制剂第一个获得阳性结果的III期试验。

参考文献：

B. Kasper, et al. DeFi: A phase III, randomized controlled trial of nirogacestat versus placebo for progressing desmoid tumors (DT).2022 ESMO.Abstract LBA2.