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导读

前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）≤10个月的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的疾病进展、转移风险高。近日III期ARAMIS试验的重要亚组分析结果公布，达罗他胺在这类患者中的疗效和安全性如何？小编整理如下，以飨读者。

研究背景

有证据表明，较短的PSADT预示着较高的疾病进展风险和转移发生风险。PSADT＜6个月通常被视为患者需要接受更加积极的治疗的临界值，且国际循证指南推荐PSADT≤10 个月的患者应接受标准雄激素剥夺治疗（ADT）联合新一代雄激素受体抑制剂（ARI）进行治疗。因此，ARAMIS试验将nmCRPC患者依据PSADT进行分层（PSADT≤6个月；6＜PSADT≤10个月），旨在评估与安慰剂相比，达罗他胺在不同PSADT亚组患者中的疗效和安全性。

研究设计

ARAMIS（NCT02200614）是一项全球性、多中心、双盲、随机的III期试验，纳入的nmCRPC患者PSADT均≤10个月。患者以2：1的比例被随机分配至达罗他胺组和安慰剂对照组，并分别接受ADT+达罗他胺（600 mg，口服，每日两次）和ADT+安慰剂治疗。主要研究终点是无转移生存期（MFS），次要研究终点是总生存期（OS）、至疼痛进展时间、至首次进行化疗时间和至首次症状性骨骼事件（SSE）时间，同时还评估了患者的生活质量（QoL）和安全性。

研究结果

在1509名入组患者中，469名患者的PSADT＞6个月（达罗他胺组n=286；安慰剂组n=183），1040名患者的PSADT≤6个月（达罗他胺组n=669；安慰剂组n=371）。两个亚组之间患者的基线特征大致相同。

与安慰剂相比，达罗他胺显著延长了患者的MFS。在PSADT＞6个月组中，患者发生疾病转移或死亡的风险显著降低了62%（HR=0.38，95%CI 0.26-0.55）；在PSADT≤6个月组中，患者发生疾病转移或死亡的风险降低了59%（HR=0.41，95%CI 0.33-0.52）。

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图1 按PSADT划分的亚组的MFS与OS的Kaplan-Meier生存曲线图

与安慰剂相比，达罗他胺显著延长了患者的OS。PSADT＞6个月组的死亡风险降低了45%（p=0.01），而PSADT≤6个月组的死亡风险降低了26%（p=0.04）。

其他疗效终点（至疼痛进展时间、至首次进行化疗时间、SSE及无进展生存期）与QoL终点分析结果均显示，与安慰剂相比，两个亚组中接受达罗他胺治疗的患者都得到了显著的改善。患者治疗相关不良事件（包括ADT有关的不良事件或因不良事件的停药等）的发生率较低，达罗他胺在安全性结局方面与安慰剂相似。

研究结论

达罗他胺在PSADT＞6个月（≤10个月）的nmCRPC患者中显示出了良好的疗效和耐受性，显著改善了患者的MFS、OS和其他临床相关结局，并维持了患者的QoL。

参考文献：

Bögemann M, Shore ND, Smith MR, et al. Efficacy and Safety of Darolutamide in Patients with Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Stratified by Prostate-specific Antigen Doubling Time: Planned Subgroup Analysis of the Phase 3 ARAMIS Trial. Eur Urol. 2022 Sep 8:S0302-2838(22)02532-5. doi: 10.1016/j.eururo.2022.07.018. Epub ahead of print. PMID: 36089529.