异基因造血干细胞移植有可能治愈镰状细胞病（SCD），SCD患儿接受匹配同胞供者（MSD）的清髓性骨髓移植（BMT）后无事件生存（EFS）率>90%，然而，仅有<15%的SCD患者有MSD，并且清髓性预处理对SCD成人患者可能具有较大的毒性。有小规模研究显示，降低强度的HLA单倍体相合BMT联合移植后环磷酰胺（PTCy）取得了令人鼓舞的结果。尽管如此，人们对移植失败和移植物抗宿主病（GVHD）的担忧仍然存在。血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）1507研究是一项多中心、单臂、II期、前瞻性临床研究（NCT03263559)，该研究对重度SCD成人患者进行单倍体相合BMT联合PTCy，以评估患者2年的EFS率。该研究的报告入选了今年ASH年会的Late-Breaking Abstracts（LBA）部分，医脉通特整理如下，以飨读者。

研究方法

研究的纳入标准为：年龄15-45.99岁、既往有卒中史、反复发生ACS或疼痛、长期输血或三尖瓣反流射流速度（TRJV）≥2.7m/sec。该研究要求参与者有HLA单倍体相合的一级亲属供者，且有意愿和能力捐献骨髓。研究的主要目的是评估单倍体相合BMT后2年的EFS率（无原发性或继发性植入失败或无二次输注干细胞的生存率）。该研究于2021年6月1日完成入组，当前数据截至2023年8月。羟基脲（HU）预处理30mg/kg/天（第-70天-第-10天），预处理方案包括兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）、塞替派、氟达拉滨、环磷酰胺和全身照射（TBI）。GVHD预防包括PTCy、西罗莫司和吗替麦考酚酯（图1）。

图1

研究结果

该研究纳入了来自19个研究中心的54例患者，42例（78%）进行了移植。59.3%的患者为男性，92.6%为黑种人，3.7%为西班牙语裔。10例患者开始接受HU但未继续进行BMT，2例患者未开始接受HU和BMT。原因包括供者问题（4例）、撤回知情同意（2例）、保险范围（2例）、死亡（1例）和其他（3例）。38/42例（90%）按计划完成研究，2例患者撤回知情同意，2例失访。入组时患者中位年龄为22.8岁，纳入研究的54例患者中47例（87%）为镰状细胞贫血（血红蛋白SS），40例（74.1%）基线时Lansky/Karnofsky评分为90-100分，41例（75.9%）HLA配型评分4/8。复发性血管闭塞性疼痛（38.9%）、急性胸部综合征（16.8%）和非隐匿性脑卒中（16.7%）是最常见的移植适应证。只有13例（31%）患者达到预期的HU预处理剂量（30mg/kg/d）。

预估2年EFS率为88%（95%CI：73.5%-94.8%）。HU后2年总生存（OS）率为93.0%（95%CI：79.8%，97.7%），移植后2年OS率为95.0%（95%CI：81.5%，98.7%）;在+100天之前2例（4.8%）患者发生原发性植入失败，1例（2.4%）患者发生继发性植入失败。第100天II-IV级急性GVHD的累积发生率为26.2%（95%CI：14.0%，40.2%），III-IV级急性GVHD的累积发生率为4.8%（95%CI：0.9%，14.4%）。BMT后1年内有2例患者死亡（1例为器官功能衰竭，1例为ARDS），第2年无死亡，33例（78.6%）患者BMT后至少一次再次入院，主要是由于细菌感染（n=41）或病毒再激活（n=36）（表1）。

表1

研究结论

这项在SCD成人患者中进行降低强度的单倍体相合BMT的多中心II期试验结果显示，2年EFS率和OS率与接受MSD清髓性BMT的患者相当。这些结果支持单倍体相合BMT联合PTCy是伴有卒中和肺动脉高压等严重终末器官毒性的SCD成人患者的适宜且可耐受的治疗方法。