“听说现在的新药很厉害，用了之后特应性皮炎再也不会复发了”

“听说有一种小分子新药，还可以根治特应性皮炎，要不要去试试呢？”

特应性皮炎（AD）是一种常见皮肤病，反复发作的剧烈瘙痒和皮损（尤其是外露部位的皮损）让患者苦不堪言……很多患者想一劳永逸，不停地在寻找可以根治的方法，但AD真的可以根治吗？AD治疗的目标是什么？小分子药物是什么？小分子药物治疗AD的效果如何？带着这些疑问，一起来看本期“听说”系列文章为您答疑解惑！

AD尚无法根治，但正规治疗可使AD症状显著改善或消退

特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，主要临床表现为反复发作的慢性湿疹样皮疹，且伴有显著的皮肤干燥和瘙痒。部分发病早的儿童AD可在学龄前痊愈，青少年和成人AD绝大部分是慢性过程，目前还无法根治。数据显示，AD患者7年的复发率高达75.9%^[1]，给患者及其家庭带来巨大且持久的经济和精神负担，AD在非致命性皮肤疾病负担中排名第一^[2-3]。因此，目前专家们认为AD的治疗目的是缓解或消除临床症状，消除诱发和加重因素，减少和预防复发，减少或减轻合并症，提高患者生活质量。早期治疗、正规治疗和坚持治疗可使AD的症状显著改善甚至消退，不影响正常的生活^[4]。

小分子药物是什么？

AD是一种免疫介导的皮肤病，体内免疫系统紊乱、各种细胞因子异常表达是导致AD发病的重要环节。在AD炎症反应中，细胞因子在结合受体后，均需要通过受体内侧的JAK激活下游信号（图1），进而引发一系列炎症反应^[5-6]。也就是说，JAK在不同细胞因子的作用中担任信号传递的工作，一旦信号传递受阻，细胞因子便不能发挥相应作用，AD炎症也就消失了。在AD中，小分子药物就是抑制JAK继续工作的JAK抑制剂。它们可以精准靶向阻断参与免疫应答的炎症因子信号传递，具有较好的疗效和安全性。

图1 JAK是多个炎症信号通路的共同下游

目前我国已批准治疗AD的JAK抑制剂包括阿布昔替尼和乌帕替尼，其中乌帕替尼适用于≥12岁的青少年和成人^[7]，阿布昔替尼适用于成人^[8]。在使用前和治疗过程中需监测病毒性肝炎、结核病、血常规、心血管疾病、肿瘤等相关检查。

小分子药物治疗AD的疗效如何？

小分子药物因为靶向性更强，因此具有较好的疗效和安全性，小分子药物治疗AD主要有三大特点：

1. 快速缓解瘙痒

对AD患者来说，瘙痒是影响患者生活、工作和学习最重要的因素，特别对儿童和青少年睡眠质量影响较大。有数据显示，超58%的青少年AD患者因瘙痒无法入睡^[9]。JAK抑制剂可帮助患者很好的解决这一问题，多项研究表明，JAK抑制剂治疗第2天即能显著缓解瘙痒症状^[10-11]，治疗16周，60%的患者改善瘙痒（图2）^[10]。

图2 JAK抑制剂缓解AD患者瘙痒

2. 安全强效清除皮损

除瘙痒外，AD另一主要特征是皮损，皮损不仅给患者带来不适，还严重影响患者颜值，导致患者产生抑郁、焦虑等心理障碍。研究数据显示，JAK抑制剂可快速强效清除皮损，治疗16周，近80%的患者可以实现EASI 75应答（图3）^[10]，且疗效可稳定维持长达1年^[12]。

图3 JAK抑制剂强效清除AD皮损

3. 对外露部位皮损效果更好

AD可发生于身体各处，相比其它皮肤部位，头颈部位的皮损难以遮挡，影响颜值，容易给患者带来沉重的心理压力，这部分患者对皮损的改善需求也更为迫切。一项生物制剂和JAK抑制剂头对头比较的研究显示，JAK抑制剂对AD患者头颈部皮损的改善显著优于生物制剂^[13]（图4）。由此可见，JAK抑制剂相较于生物制剂，对于外露部位的疗效更好。

图4 JAK抑制剂改善外露部位皮损效果更好

AD是一种反复复发的皮肤病，暂时无法根治，小分子药物是一种新型JAK抑制剂，可抑制多个细胞因子的信号传递，阻断炎症发展，是治疗AD的新型武器。JAK抑制剂可快速控制瘙痒，强效清除皮损，帮助患者更快恢复正常生活。