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引言：68周平均减重30斤，体重减轻≥15%的比例高达53%。近日，司美格鲁肽周制剂用于12岁~18岁青少年肥胖治疗的最新研究进展于《新英格兰医学杂志》期刊发布。

青少年体重管理，需要更多“武器”

预计到2030年，儿童青少年肥胖人数将突破2.5亿。对于这部分人群，肥胖管理指南通常建议通过生活方式改变来进行体重管理，但效果通常有限，并且很难长期维持。若单独生活方式干预效果不佳，可以考虑药物治疗，但选择有限。

➤美国：对于年龄≥12岁的患者，美国食品和药物管理局（FDA）已批准的药物包括利拉鲁肽（3.0mg，QD）、奥利司他（120 mg）和苯特明-托吡酯；

➤欧洲：只有利拉鲁肽被批准。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1类似物，通过降低食欲诱导体重减轻，有助于改善饮食控制并减少能量摄入。

在超重/肥胖成年人中，司美格鲁肽（2.4mg，每周一次，皮下注射）加上生活方式干预，能够带来体重显著减轻和心脏代谢危险因素的明显改善。基于此，司美格鲁肽周制剂（2.4mg）于2021年已获美国FDA批准用于长期的体重管理，适用于BMI≥27kg/m^2且伴有至少一种体重相关疾病（如高血压、2 型糖尿病或高胆固醇）或 BMI≥30kg/m^2的患者。

那么，司美格鲁肽对于年龄≥12岁的青少年肥胖群体，有效性和安全性如何呢？有学者进行了名为Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity (STEP) TEENS的研究，研究结果近日于《新英格兰医学杂志》期刊发布。

68周减重30斤！司美格鲁肽周制剂用于青少年肥胖安全有效

这是一项双盲、平行、随机分组、安慰剂对照试验，研究者招募了伴有至少一种体重相关共病的超重/肥胖青少年（12~18岁）。按照2:1，参与者被随机分配到药物组和安慰剂组，在生活方式干预的基础上，每周接受一次司美格鲁肽（2.4 mg，皮下注射）或安慰剂治疗，持续68周。共有201名参与者接受了随机分组（134名参与者被分配到司美格鲁肽组，67人被分配到安慰剂组），180人（90%）完成了治疗，受试者平均年龄为15.4岁，平均体重为107.5千克，平均BMI为37.0kg/m^2。

➤主要研究终点是自基线到第68周时BMI的百分比变化；

➤次要研究终点是68周时体重减轻≥5%的比例。

1.减重效果显著

从基线到第68周，司美格鲁肽组BMI的平均变化为−16.1%，安慰剂组为0.6%（估计差异为−16.7%；95%CI −20.3~−13.2；P＜0.001）。

图1 BMI由基线到68周的变化

➤体重减轻≥5%的比例：司美格鲁肽组为76%，安慰剂组为23%。

➤体重减轻≥10%的比例：司美格鲁肽组为62%，安慰剂组为8%。

➤体重减轻≥15%的比例：司美格鲁肽组为53%，安慰剂组为5%。

➤体重减轻≥20%的比例：司美格鲁肽组为37%，安慰剂组为3%。

图2 司美格鲁肽组实现不同BMI降低幅度的比例

除外体重，在改善心脏代谢危险因素（腰围、HbA1c水平，血脂和丙氨酸转氨酶）方面，司美格鲁肽组明显优于安慰剂组。

表1 研究结果

2.安全性与成人相似

胃肠道不良事件发生率司美格鲁肽组高于安慰剂组（62% vs. 42%），严重程度通常为轻中度，持续时间较短（恶心、呕吐、腹泻的中位持续时间为2-3天）。

司美格鲁肽组133名受试者中有15名（11%）报告了严重不良事件；安慰剂组67名受试者中有6名（9%）报告了严重不良事件。

司美格鲁肽组有5名（4%）患者报告了急性胆囊疾病（5人报告胆石症，1人并发胆囊炎），安慰剂组无患者报告胆石症。观察到司美格鲁肽组淀粉酶和脂肪酶水平从基线到第68周增加，但未报告胰腺炎病例。

无急性肾功能衰竭、糖尿病视网膜病变或严重低血糖的报告。司美格鲁肽组的心率平均每分钟增加1.2次，安慰剂组平均每分钟减少2.3次。在生化、血液学或生长测量或青春期发育（Tanner期）方面，未发现其他临床相关发现。

本文小结

总之，本项研究表明，在青少年肥胖患者中，接受司美格鲁肽（2.4 mg，每周一次，皮下注射）治疗可显著降低BMI，安全性与成人总体相似。

医脉通编译整理：Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity[J]. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. 2022 Nov 2.DOI: 10.1056/NEJMoa2208601, PMID:36322838