叶酸是胚胎发育必需的一种关键营养素，围孕期增补叶酸预防神经管畸形已成为共识。

近日，复旦大学附属儿童医院的学者开展的一项前瞻性、病例对照研究发现，围孕期补充叶酸对子代先心病也有预防作用。

研究发现，围孕期母体红细胞叶酸（WHO推荐的反应机体叶酸水平的生物指标）水平较高与后代先心病风险较低显著相关。

WHO推荐的预防神经管畸形的浓度界值为906 nmol/L。研究者发现，与低于该阈值相比，红细胞叶酸水平高于该阈值时，子代先心病风险显著减少了39%。

研究者还发现，当红细胞叶酸水平在906~1132 nmol/L时，先心病风险降低了51.3%，而红细胞叶酸水平在1360 nmol/L或更高时，风险仅降低了4.7%，此时先心病风险的降低似乎趋于平缓。

孟德尔随机化支持叶酸在降低后代先心病风险中的因果作用。母亲红细胞叶酸浓度每增加100 nmol，子代患先心病风险显著降低25%。

纳入了中国上海12个区的29家妇产机构的197名先心病子女的母亲（病例组）和788名来自上海孕前亲子队列（SPCC）的未患病子女的母亲（对照组）构成了巢式病例—对照研究样本。

对于机制，研究者分析，这可能是通过影响对叶酸有需求的神经嵴细胞，特别是在受孕后的前12周。

证据表明，神经嵴细胞可追溯到发育中心脏的其他几个部位，包括心脏入口、精液值和远侧主动脉弓。

因此，叶酸缺乏或基因改变限制叶酸向胚胎组织的转运可能导致先心病的发生。

研究者称，该研究结果为围孕期补充叶酸预防先心病提供了有力的证据，对公共健康有重要影响，应将预防先心病作为补充叶酸的另一目标。

对于围孕期女性来说，目标红细胞叶酸水平高于当前推荐的水平可能是可取的，以达到初级预防先心病的效果。

来源：Chen H, Zhang Y, Wang D, etal. Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease: Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies. Ann Intern Med, 2022, 175(9): 1212-1220.

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