导读非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是最常见的慢性肝病之一，作为一种全身性疾病，其疾病负担不仅限于严重的肝脏相关并发症，还包括其他肝外疾病。既往已有多项研究对NAFLD与肝细胞癌的关系进行评估。然而，迄今为止，NAFLD与肝外恶性肿瘤的关系尚不明确。近日，中国学者于Hepatology Research上发表了一项研究，旨在通过孟德尔随机化分析全面研究NAFLD与肝外恶性肿瘤之间的关系。

导读-Causal association of nonalcoholic fatty liver disease with 22 extrahepatic cancers.png

研究方法

采用两样本孟德尔随机化分析方法（基于基因变异的因果推断方法），评估NAFLD与肝外恶性肿瘤的因果关系。研究者通过几种方法来选择基因变异。首先，基于全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据进行荟萃分析，检测NAFLD与肝外恶性肿瘤的相关性。其次，从英国生物样本库获取GWAS数据进行分析，并进行两个独立的敏感性分析。

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图1 孟德尔随机化分析流程

研究结果

研究者在GWAS数据中检测了NAFLD与22种肝外恶性肿瘤的相关性。采用加权中位数法，基因预测的NAFLD与女性乳腺癌显著相关（OR：15.99；95%CI：9.58-26.69）。采用逆方差加权方法，基因预测的NAFLD与子宫颈癌（OR：2.44；95%CI：1.43-4.14）和喉癌（OR：1.94；95%CI：1.35-2.78）相关。

此外，PNPLA3和TM6SF2诱导的NAFLD与白血病、宫颈癌、子宫颈癌、肺癌和前列腺癌风险增加相关（P均<0.05）。研究者通过NAFLD的5个已知的NAFLD风险变异（PNPLA3、TM6SF2、HSD17B13 rs72613567、MBOAT7 rs641738和GCKR rs1260326）和6个GWAS识别的变异，证实了NAFLD和乳腺癌之间的因果关系[ORs（95%CI）分别为10.76（8.27-13.98）和10.76（8.25-14.04）（P<0.001）]。

研究结论

本研究显示，基因预测的NAFLD与女性乳腺癌、宫颈癌、喉癌、白血病、肺癌和前列腺癌风险增加有关。这一发现有助于临床医生提高对NAFLD相关肝外恶性肿瘤预防的认识。