导读

近年来，患者报告结局（PRO）已成为临床结局评估的核心与关键，其含义为直接来自患者报告的自身健康状况、功能状态以及治疗感受等任何方面的信息，不包括医护人员及其他任何人员的解释。TALAPRO-1既往公布的结果支持了在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和DDR-HRR基因突变患者中使用他拉唑帕尼（Talazoparib）单药治疗的有效性和安全性，近日泌尿外科学顶刊EUROPEAN UROLOGY公布了该试验的最新PRO，让我们一起来看看吧。

研究背景

他拉唑帕尼在mCRPC和DDR-HRR基因突变的男性患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。本次报告公布了TALAPRO-1研究中接受他拉唑帕尼治疗的患者的健康相关生活质量（HRQoL）和疼痛结果，并描述了携带BRCA1/2突变患者的PRO。

研究方法

TALAPRO-1是一项单臂、II期研究，研究对象为DDR-HRR基因（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、 MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）突变的、既往接受过既往1-2种紫杉醇类方案化疗失败且既往接受过一种或多种新型激素药物治疗后进展的mCRPC患者。研究期间，接受他拉唑帕尼治疗[1.0 mg/d（中度肾功能损伤者0.75 mg/d）]的患者在预定时间点完成欧洲五维健康评价量表（EQ-5D-5L）、EQ - 5D-视觉模拟评分（VAS）和简明疼痛量表(BPI-SF)，以评估其HRQoL和疼痛情况。

研究结果

TALAPRO-1研究中共97名患者（BRCA1/2突变，n=56）完成了PRO评估，结果显示，与基线相比，接受他拉唑帕尼治疗的患者的EQ-5D-5L平均得分显著改善0.05（95%CI 0.01，0.08），其中BRCA1/2突变患者的EQ-5D-5L平均得分改善0.07（95%CI 0.03，0.10）。与基线相比，总体患者报告的EQ-5D-VAS评分也显著改善5.42（95%CI 2.65，8.18），BRCA1/2突变患者的EQ-5D-VAS评分改善4.74（95%CI 1.07，8.41）。

17（1）.png

图1 EQ-5D-5L总评分、EQ-5D VAS评分较基线的变化

BPI-SF结果显示，他拉唑帕尼治疗后患者的平均疼痛负担（最严重疼痛、疼痛程度和疼痛干扰）相对于基线有所改善，其中总体患者的最严重疼痛得分较基线降低1.08（95%CI -1.52，-0.65），BRCA1/2突变患者降低1.15（95%CI -1.67，-0.62）。所有患者在治疗第12个月时未出现最严重疼痛恶化的概率为84%，BRCA1/2突变亚组概率为83%。

17（2）.png

图2 BPI-SF疼痛负担较基线的变化

研究结论

TALAPRO-1研究的PRO结果显示，在携带DDR-HRR基因突变的mCRPC患者中，他拉唑帕尼与患者报告的HRQoL和疼痛负担的整体改善相关。这一结果进一步支持了既往公布的他拉唑帕尼治疗mCRPC的安全性和有效性。