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欧盟批准Lusutrombopag用于治疗严重血小板减少症

欧洲委员会（EC）已批准Shionogi公司的lusutrombopag用于治疗正在接受侵入性手术的慢性肝病（CLD）成人患者的严重血小板减少症。

此次批准是基于两个关键的III期随机临床试验，L-PLUS1和L-PLUS2，此次治疗意味着患者在初次侵入性手术前不需要血小板输注或术后7天内进行出血的挽救治疗。

接受lusutrombopag治疗的患者中，多达75.5％的患者在进行初次侵入性手术的术后7天内或出血抢救治疗前不需要血小板输注，而接受安慰剂的患者仅为12.5％。

奥地利克拉根福Klinikum Klagenfurt胃肠病学和肝病学Markus Peck-Radosavljevic教授说："由于各种医学原因，患有晚期慢性肝病的成人患者通常必须接受侵入性手术，但目前唯一可用的TCP治疗方法就是血小板输注治疗，迫切需要新的且更有效的药物治疗方案。"

"Lusutrombopag令人信服地证明了其在临床试验中提高血小板数量且避免血小板输注的有效性和安全性。"

CLD是一个主要的公共卫生问题，影响了欧洲大约2900万人，并且是全世界发病率和死亡率的增加原因。血小板减少症也是CLD最常见的血液相关并发症，多达78％的患者发生此病。

导致遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性突变

遗传性血小板减少症(ITs)是一种以低血小板计数为特征的异质性疾病，可导致出血倾向。尽管对其遗传因素的研究获得了一定进展，但近50%的家族性血小板减少症患者的病因仍不明确。《Blood》最新发布导致遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性突变的研究。

现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形血小板减少症的兄弟姐妹进行外显子测序，在PTPRJ基因上鉴定出两个等位基因功能丧失性突变。该基因编码受体样蛋白酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在血小板和巨核细胞中大量表达。与预测效应一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都几乎完全缺失。

为进一步研究PTPRJ缺陷在体内造血作用中的致病作用，研究人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因），导致活体CD41+血小板的数量显著降低。而且，在体外，患者的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1驱动的迁移、血小板前体形成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再现在患者巨核细胞中所观察到的功能缺陷。

该基因由PTPRJ突变引起，表现为一种非综合征性的血小板减少症，特征为自发性出血、小血小板、血小板对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受损。上述血小板功能缺陷可归因于Src家族激酶的活化减少。

综上所述，本研究揭示了一种新的IT形成形式以及PTPRJ在血小板生成中的基本作用。

信源：

1.Lusutrombopag gets EU green light for liver disease.26th February 2019.http://www.pharmatimes.com/news/lusutrombopag_gets_eu_green_light_for_liver_disease_1279458

2.Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496