帕金森病（PD）作为一种多发于老年人的神经系统退行性疾病，严重威胁老年人群的健康，家庭压力沉重，整体社会负担庞大。目前PD的治疗原则，强调综合治疗、多学科治疗和全程管理¹。为探索更优治疗策略，助力临床实践，特召开“1+X PD菁英社-星火计划系列直播会“，期待能够切实改善PD患者的生活质量。

七月流火，四场”1+X PD菁英社-星火计划系列直播会“圆满结束，在本次系列活动中，专家云集，大咖领衔，共论帕金森病（PD）治疗管理策略，聚焦真实世界临床问题，囊括PD治疗管理路径、运动并发症的防治、非运动症状的评估与管理和PD患者的睡眠问题等，为PD患者的全面获益精准护航，下面让我们一同回顾一下其中的高光时刻吧。

帕金森病优化治疗管理路径

改善运动症状，改善非运动症状和延缓运动并发症是PD的三大治疗目标，同时由于PD具有高度的临床异质性，医生需要注重PD的个体化治疗¹。在发病年龄方面，研究发现，70岁以下起病的患者使用左旋多巴治疗更易发生运动并发症，且抑郁的发生率较高²。为保证疗效和延缓运动并发症的发生，推荐早期PD患者使用多巴胺受体激动剂（DA）治疗：DA单药起始治疗较左旋多巴，异动症风险显著降低87%³；患者使用普拉克索治疗6年后，运动并发症仍显著低于左旋多巴⁴。此外，若非临床必须，不推荐左旋多巴剂量＞400mg/d，为减少运动并发症风险，推荐联用DA或单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI），而非不断增加左旋多巴剂量⁵。

在疾病特点方面，临床上约有75%的PD患者以静止性震颤为首发症状⁶，震颤严重影响着患者的生活质量。对于震颤为主的患者，临床推荐以DAs、MAO-BI和抗胆碱能药为主1。研究显示，无论症状轻重、病程早晚，普拉克索均能显著改善PD患者的震颤症状，且对运动迟缓、肌强直和姿势不稳也有明显改善效果^7-9。

在非运动症状方面，PD患者合并抑郁症状在临床上十分常见，约有80.7%的PD患者问卷自评存在抑郁¹⁰，抑郁症状给患者的生活质量带来了不可忽视的负面影响。普拉克索是唯一获指南推荐有效改善PD抑郁症状的抗PD药物，其对各阶段PD抑郁症状均可有效改善，并能改善患者生活质量^1，11-13。此外，普拉克索还可改善快速眼动睡眠行为障碍、焦虑等多种常见非运动症状¹⁴。

综上所述，普拉克索能够有效控制运动症状、预防运动并发症和改善多种非运动症状，为PD的全程管理护航，减轻患者压力和社会医疗负担。

帕金森病运动并发症的防治

运动并发症在PD患者中十分常见，症状波动和异动症的发生率分别为18.6%~100%和9%~80%^15-17。值得关注的是，运动并发症所造成的残疾有时比PD本身的运动症状更为严重¹⁸。目前，临床上认为运动并发症的发生机制主要为与疾病进展和治疗药物相关。可能的机制包括黑质-纹状体多巴胺能神经元的丢失、药物的脉冲样刺激^19，20，其他可能的机制还包括药物长/短时程反应的变化²¹，药物吸收影响²²、神经生化系统的变化²⁰以及遗传影响²³等。在危险因素方面，帕金森氏病进展标记倡议（PPMI）中国队列研究显示年龄、病程、左旋多巴等效剂量、抑郁评分等是运动并发症的预测因素²⁴。

2020年中国帕金森病治疗指南指出，对于出现运动并发症的患者，可通过提供持续性多巴胺能刺激的药物或手段对运动并发症起到治疗的作用¹。如对于症状波动，可通过调整服药时间、次数，换用药物剂型，联用DAs、儿茶酚‑O‑甲基转移酶抑制剂（COMTI）、MAO-BI等药物及手术治疗等方法来进行治疗；对于异动症，可通过调整服药时间、次数，换用药物剂型，日常联用DAs、COMTI、MAO-BI等药物，睡前加用长效药物及肉毒毒素、手术等方法来进行治疗¹。其中联合DAs是一种非常有效的治疗方法，对剂末现象、开关现象、剂峰异动症、双相异动症、肌张力障碍等均有显著的效果¹。

亡羊补牢，虽为时未晚，但未雨绸缪，更胜一筹。在临床上，对运动并发症的管理应坚持“预防为主，诊治并重”的策略²⁵，如在初期治疗药物的选择上可使用长半衰期的药物，提供持续多巴胺能刺激，避免高剂量左旋多巴治疗。研究显示，普拉克索半衰期长，不激动D1受体（当治疗药物对D1受体具有亲和力时，可能会诱发异动症）^26，27，早期应用可预防和延迟运动并发症的发生，并获国际指南（2018年MDS循证医学、2013年EFNS/MDS-ES指南）A级推荐^12，28。

综上所述，疾病进展和长期左旋多巴治疗导致的运动并发症，严重影响PD患者的生活质量。有效预防和管理运动并发症是PD患者治疗的重难点。其中联合普拉克索是一种非常有效的治疗方法，可有效改善症状波动和异动症，在预防和治疗运动并发症上均表现出色，帮助患者实现长期获益。

关注帕金森病的睡眠问题

帕金森病患者的睡眠障碍虽然在临床上十分常见，但却极易被忽视，借此机会多位临床专家呼吁关注帕金森病患者的睡眠问题。

睡眠障碍是PD患者常见的非运动症状之一，约有60~90%的患者会出现睡眠障碍¹，严重危害患者及照料者的生活质量。然而，临床中对睡眠障碍的关注度不足，睡眠障碍目前仍是PD患者未满足的重要治疗需求之一。PD患者睡眠障碍是多种因素相互作用的结果²⁹，其中，夜间运动不能、多巴胺能治疗所致并发症、抑郁症状等是PD睡眠障碍的重要决定因素。

PD相关睡眠障碍的治疗原则是先优化PD治疗，再进行睡眠障碍的特异性治疗。对于PD患者睡眠障碍的管理，控制运动症状是最重要的³⁰，需调整合适的给药方案以确保整夜的症状控制。在睡眠障碍的特异性治疗方面，因其诱因复杂重叠，需强调整体化治疗³¹。中国帕金森病睡眠障碍管理专家共识推荐应用DAs（如普拉克索和普拉克索缓释片）治疗PD伴失眠³²。普拉克索缓释片与普拉克索片具有相同活性成分，其临床疗效和安全性与普拉克索片相当，应用便捷，极大提高了患者的依从性³³。研究显示，普拉克索缓释片在控制PD运动症状、降低抑郁评分、改善帕金森病睡眠量表评分、改善日间嗜睡等多方面疗效显著，依从性更佳，更受临床医生和患者欢迎^32-34。

后记

疾病的运动症状和非运动症状都会影响患者的工作和日常生活能力，因此用药的原则以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。本次系列会议探讨了PD优化治疗管理路径、运动并发症和非运动症状的防治等多项主题，关注临床未满足的需求，在治疗理念和治疗方法上提出了有临床意义的参考，希望能为广大PD患者的临床获益带来帮助。

审批号：PC-CN-104243，有效期至2026年8月23日；仅供相关医药专业人士参考。

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.

[2]Mehanna R, Moore S, Hou JG, Sarwar AI, Lai EC. Comparing clinical features of young onset, middle onset and late onset Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2014;20(5):530-534.

[3]Chondrogiorgi M, Tatsioni A, Reichmann H, Konitsiotis S. Dopamine agonist monotherapy in Parkinson's disease and potential risk factors for dyskinesia: a meta-analysis of levodopa-controlled trials. Eur J Neurol. 2014;21(3):433-440.

[4]Parkinson Study Group CALM Cohort Investigators. Long-term effect of initiating pramipexole vs levodopa in early Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):563-70.

[5]Warren Olanow C, Kieburtz K, Rascol O, et al. Factors predictive of the development of Levodopa-induced dyskinesia and wearing-off in Parkinson's disease. Mov Disord. 2013;28(8):1064-1071.

[6]Pogarell O, Gasser T, van Hilten JJ, et al. Pramipexole in patients with Parkinson's disease and marked drug resistant tremor: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;72(6):713-720.

[7]Möller JC, Oertel WH, Köster J, Pezzoli G, Provinciali L. Long-term efficacy and safety of pramipexole in advanced Parkinson's disease: results from a European multicenter trial. Mov Disord. 2005;20(5):602-610.

[8]Shephard DT, et al. MDS. 2006: P515.

[9]Poewe W, Rascol O, Barone P, et al. Extended-release pramipexole in early Parkinson disease: a 33-week randomized controlled trial. Neurology. 2011;77(8):759-766.

[10]Cosentino C, Nuñez Y, Torres L. Frequency of non-motor symptoms in Peruvian patients with Parkinson's disease. Arq Neuropsiquiatr. 2013;71(4):216-219.

[11]Lemke MR, Brecht HM, Koester J, Kraus PH, Reichmann H. Anhedonia, depression, and motor functioning in Parkinson's disease during treatment with pramipexole. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2005;17(2):214-220.

[12]Ferreira JJ, Katzenschlager R, Bloem BR, et al. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2013;20(1):5-15.

[13]Seppi K, Ray Chaudhuri K, Coelho M, et al. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson's disease-an evidence-based medicine review [published correction appears in Mov Disord. 2019 May;34(5):765]. Mov Disord. 2019;34(2):180-198.

[14]Sasai T, Matsuura M, Inoue Y. Factors associated with the effect of pramipexole on symptoms of idiopathic REM sleep behavior disorder. Parkinsonism Relat Disord. 2013;19(2):153-157.

[15]Zhang ZX, Chen H, Chen SD, et al. Chinese culture permeation in the treatment of Parkinson disease: a cross-sectional study in four regions of China. BMC Res Notes. 2014;7:65. Published 2014 Jan 30.

[16]Kim HJ, Mason S, Foltynie T, Winder-Rhodes S, Barker RA, Williams-Gray CH. Motor complications in Parkinson's disease: 13-year follow-up of the CamPaIGN cohort. Mov Disord. 2020;35(1):185-190.

[17]Thanvi B, Lo N, Robinson T. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: clinical features, pathogenesis, prevention and treatment. Postgrad Med J. 2007;83(980):384-388.

[18]陈生弟,周海燕. 帕金森病的昨天、今天和明天[J]. 中华神经科杂志,2006,39(6):361-363.

[19]Thanvi BR, Lo TC. Long term motor complications of levodopa: clinical features, mechanisms, and management strategies. Postgrad Med J. 2004;80(946):452-458.

[20]熊念,孙圣刚. 帕金森病运动并发症发生机制的研究进展[J]. 中国现代神经疾病杂志,2013,13(8):656-662.

[21]张颖冬. 多巴胺能药物治疗帕金森病的长时程反应[J]. 中国临床神经科学,2012,20(2):223-227.

[22]Poewe W, Antonini A, Zijlmans JC, Burkhard PR, Vingerhoets F. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: an old drug still going strong. Clin Interv Aging. 2010;5:229-238. Published 2010 Sep 7.

[23]张国勇,张煜,燕爱娟,等. 帕金森病异动症的危险因素及诊治研究进展[J]. 中华神经科杂志,2018,51(12):1002-1007. DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.12.014.

[24]王建勇,张文渊,朱兰兵等. 帕金森病运动并发症相关风险因素的研究[C]//浙江省医学会神经病学分会.2020年浙江省神经病学学术大会论文汇编.,2020:1.

[25]帕金森病运动并发症中西医结合诊治专家共识写作组. 帕金森病运动并发症中西医结合诊治专家共识(2020)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2020,27(4):247-252.

[26]Kvernmo T, Härtter S, Burger E. A review of the receptor-binding and pharmacokinetic properties of dopamine agonists. Clin Ther. 2006;28(8):1065-1078.

[27]Foley P, Gerlach M, Double KL, Riederer P. Dopamine receptor agonists in the therapy of Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 2004;111(10-11):1375-1446.

[28]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease [published correction appears in Mov Disord. 2018 Dec;33(12):1992]. Mov Disord. 2018;33(8):1248-1266.

[29]Diederich NJ, McIntyre DJ. Sleep disorders in Parkinson's disease: many causes, few therapeutic options. J Neurol Sci. 2012;314(1-2):12-19.

[30]Menza M, Dobkin RD, Marin H, Bienfait K. Sleep disturbances in Parkinson's disease. Mov Disord. 2010;25 Suppl 1(Suppl 1):S117-S122.

[31]安星凯,彭蓉,吴妍. 帕金森病患者睡眠障碍的评价及其治疗策略[J]. 中国临床康复,2006,10(18):116-118.

[32]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病睡眠障碍管理专家共识[J]. 中华神经科杂志,2022,55(5):441-451.

[33]蒋雨平. 普拉克索缓释片：帕金森病优化治疗的新选择[J]. 中国临床神经科学,2015(4):439-444.

[34]Xiang W, Sun YQ, Teoh HC. Comparison of nocturnal symptoms in advanced Parkinson's disease patients with sleep disturbances: pramipexole sustained release versus immediate release formulations. Drug Des Devel Ther. 2018;12:2017-2024. Published 2018 Jul 4.