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Camidanlumab tesirine（Cami）是一种靶向CD25的抗体药物偶联物，一项针对淋巴瘤患者（包括经典型霍奇金淋巴瘤[cHL]患者）的I期试验结果表明，Cami在淋巴瘤中具有抗肿瘤活性与可控的毒性。基于此，Carmelo Carlo-Stella博士等人进行了一项II期试验，旨在进一步探究Cami单药治疗在R/R cHL中的疗效与安全性，并将结果发表于2021 ICML大会上（总缓解率[ORR]为66.3%，完全缓解[CR]率为27.7%）。近期，Carmelo Carlo-Stella博士等人对该II期试验结果进行了更新，医脉通整理如下。

研究方法

研究设计如图1。截至2021年11月1日共入组117例患者，入组标准为：（1）年龄≥18岁（美国患者年龄＞16岁）；（2）经病理诊断为cHL；（3）既往治疗线数≥3的R/R cHL患者或接受过≥2线治疗的不适合移植R/R cHL患者；（4）既往接受过维布妥昔单抗和抗PD-1治疗；（5）疾病可测量；（6）ECOG评分0-2；（7）器官功能良好。主要终点为ORR，次要终点为缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性（不良事件的发生频率和严重程度）。

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图1 研究设计

研究结果

患者基线特征

患者中位年龄为37岁（范围：19-87），62.4%患者为男性，95%患者ECOG评分为0-1。患者基线特征见表1。

表1 患者基线特征

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疗效

接受Cami治疗患者ORR为70.1%（82/117，95% CI 60.9–78.2），CR率为33.3%（39/117）（图2）。

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图2 患者缓解情况

由于治疗方案偏差，有1例患者未接受维布妥昔单抗治疗。在剩余的116例患者中，接受过造血干细胞移植（HSCT）患者的最佳ORR为74.0%（95%CI 62.4-83.5），未接受过HSCT患者的最佳ORR为62.8%（95%CI 46.7-77.0）（表2）。

表2 接受/不接受HSCT患者的最佳ORR

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所有患者的中位治疗周期数为5（范围：1-15），中位治疗持续时间为85天（范围：1-330）。大多数缓解出现在2个治疗周期后，15例最初达到PR的患者随后达到CR（图3）。有14例患者停止治疗准备接受HSCT，其中12例患者最终进行了HSCT。

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图3 接受Cami长期治疗患者的疗效结果

中位随访10.7个月（范围：1.2-25.2+），所有患者的中位DOR为13.7个月（95%CI 7.4–14.7），达到CR患者的中位DOR为14.5个月（95%CI 7.4–NR），达到部分缓解（PR）患者的中位DOR为7.9个月（95%CI 3.8-NR）（图4）。

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图4 接受Cami治疗患者的DOR

接受Cami治疗患者的中位PFS为9.1个月（95%CI 5.1–15.0）（图5）。

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图5 接受Cami治疗患者的PFS

安全性

任何等级的治疗期间出现不良事件（TEAE）（≥25%患者）包括疲劳（38.5%）、斑丘疹（32.5%）、发热（29.9%）、恶心（27.4%）和皮疹（26.5%）（表3）。≥3级TEAE（≥5%患者）包括血小板减少（9.4%）、贫血（8.5%）、低磷血症（7.7%）、中性粒细胞减少（7.7%）、斑丘疹（6.8%）和淋巴细胞减少（5.1%）。

表3 所有患者的TEAE

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有38例（32.5%）患者发生免疫相关TEAE。10例患者发生≥3级免疫相关不良事件（ir-AE），10例患者的中位年龄为45.5岁（范围：22-75），其中8例接受过自体造血干细胞移植（auto-HSCT）（表4）。Cami治疗周期中位数为3.5（范围：2-12），50%的≥3级ir-AE发生在2-3个Cami治疗周期后，50%发生在最后一次Cami给药30天后。

表4 发生ir-AE患者情况

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有8例（6.8%）患者出现吉兰-巴雷综合征（GBS）/多发性神经根病，8例患者的中位年龄为35岁（范围：23-68），其中3例患者接受过HSCT（表5）。Cami治疗周期中位数为3.5（范围：2-7），4例GBS/多发性神经根病出现在2个治疗周期后，3例GBS/多发性神经根病发生在最后一次Cami给药30天后。

表5 GBS/多发性神经根病患者情况

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研究结论

Cami在R/R cHL中疗效良好，中位随访10.7个月，接受Cami治疗的R/R cHL患者ORR为70.1%（2021 ICML：66.3%），CR率为33.3%（2021 ICML：27.7%）。安全性结果与既往报道一致，GBS/多发性神经根病的发生率也与既往报道相似。

参考来源：

Carmelo Carlo-Stella, et al. Camidanlumab Tesirine: Updated Efficacy and Safety in an Open-Label, Multicenter, Phase 2 Study of Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (R/R cHL). 2022 SOHO. Abstract#HL-339.