第58届美国血液病学会年会（ASH）即将于12月3日在美国圣地亚哥举行。届时将有来自世界各地的众多血液病学专家云集于此，参加一年一度的学术盛会。本届大会将为展示近年来血液肿瘤的治疗进展。

3项重大研究

Stephanie Lee医学博士阐述了3项值得关注的3期研究，研究结果将有可能改变某些淋巴瘤患者的治疗。

其中之一就是GALLIUM 研究。该研究表明，新型抗CD20单克隆抗体obinutuzumab诱导及维持治疗未经治滤泡淋巴瘤，疗效要优于利妥西单抗（abstract 0）。在今年早些时候，这个新药就已经被批准治疗滤泡淋巴瘤，无进展生存率（PFS）显著改善，但总生存率和毒性反应方面与利妥西单抗无显著差异。这个结果支持了obinutuzumab联合化疗将成为先前未经治的滤泡淋巴瘤患者的标准方案。

Lee博士说，这项研究非常重要，表明了obinutuzumab比利妥西单抗更能延长疾病复发时间，但较高的毒性也应谨慎。

第二项研究就是ALCANZA研究。该研究表明，brentuximab ventolin治疗罕见病CD30表达皮肤T细胞淋巴瘤，产生的临床预后明显优于临床医生的选择方案（甲氨蝶呤或贝沙罗汀）（abstract 182）。

brentuximab ventolin的临床结果非常可观，总生存率和中位PFS改善相当显著（13.2个月 vs 3个月）。

Lee博士说，该研究向我们展现了brentuximab ventolin治疗这类罕见疾病的临床疗效远远超过其它两个常用药物，虽然开展这种罕见病的随机研究非常困难，但研究人员仍然得到了一个相当明确的结论。

第三项研究是LyMa试验。该研究表明，较年轻的套细胞淋巴瘤患者在接受自体干细胞移植后进行利妥西单抗维持治疗，生存期延长（abstract 145）。这项研究纳入了移植后响应度较好的患者，结果显示利妥西单抗维持治疗组的患者4年PFS和总生存率要优于对照组。利妥西单抗维持治疗（每2个月输注1次，持续3年）成为年轻MCL患者的新治疗标准。

Lee博士说，这项研究强力证实了利妥昔单抗维持治疗可改善患者在移植后的预后，生存获益显著。

改变CLL临床实践的试验结果

German CLL M1研究的最终结果表明，高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者经一线免疫化疗后，来那度胺给予维持，可延长PFS (abstract 229)。

纳入该研究的患者接受了4个疗程的免疫化学治疗，并至少达到了部分响应；因存在遗传学异常或大量残留病变被归类为高危人群。按照2:1，研究人员将受试者随机分配至来那度胺组或安慰剂组，仅89名患者纳入分析。计划分析200名患者，但因期中分析的阳性结果，研究提前终止。中位观察期为17.7个月，PFS风险比0.198，安慰剂组和来那度胺组的中位PFS分别为14.6个月和未达。

Lee博士说，这个结果表明，来那度胺维持治疗可为初始免疫化疗后残存病变的高危CLL患者带来显著的临床获益。

CAR-T细胞疗法新结果

ASH大会主席Abrahms博士呈现了嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的最新研究结果。这种新型治疗方法是从患者身上提取T细胞，利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马变身为CAR-T细胞，然后将其重新注入体内。

Abrahms博士说，这种疗法可能会导致细胞因子释放综合征与神经系统症状，但一般都可以很好地予以控制。

一项关键的多中心2期研究ZUMA-1试验纳入了111名患者，并在17天内给予CAR-T疗法。结果显示，难治性大B细胞淋巴瘤患者产生了完全缓解，总响应率和3个月PFS分别为76%和56%。但需注意，该试验在多个临床试验点进行，有些试验点无任何CAR T细胞疗法的应用经验。

另外，Abrahms 博士还强调了另一项关于CAR T细胞疗法新靶点的研究。迄今为止，有关抗CD19 CAR T细胞疗法治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的研究已经取得了相当大的成功，但并不是所有患者都会产生治疗响应，并且也会发生CD19阴性逃逸。为了克服这个问题，开发一个新型替代靶点，Nirali N. Shah博士牵头的团队在国家癌症研究所开发出一种抗CD22 CAR T细胞。ASH期间，他们将公布首批接受该疗法治疗的患者的结果（abstract 650），这些患者均为CD22+ALL，并且已接受过至少一次异基因干细胞移植（HSCT）。

9名患者接受了治疗，4名可评估的患者产生了完全骨髓缓解及最小残留病变阴性。

Abrahms博士说，这个结果令人兴奋，也许我们能够利用基因工程设计一种可以消灭淋巴瘤和白血病细胞的杀伤细胞。

治疗骨髓纤维化的pacritinib

Pacritinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有针对JAK2和FLT3的双重活性。JAK激酶家族是信号传导通路的重要组成部分，对于正常血细胞的生长和发育、炎性细胞因子的表达、免疫反应至关重要。与其它获批的或开发中的JAK抑制剂相比，这种药物疗效很好，并且相关毒性如血小板减少和贫血的发病率更低。

大会期间，有关专家将报道3期PERSIST-2研究结果，pacritinibp的临床活性优于最佳治疗方案（BAT），如JAK抑制剂ruxolitinib。该药可使骨髓纤维化患者脾体积持续减小，血小板计数低于100,000/μL（abstract LBA-5）。每日2次的给药方案，疗效最佳。然而，与BAT一样，该药也存在一些毒副作用，包括血液学、胃肠道、心血管和出血等，会增加死亡风险。基于此，美国FDA暂缓了对该药进一步的研究。

Lee博士说，pacritinibp的确改善了患者的症状，但将来能否通过FDA的审核批准，尚无定论。

骨髓瘤移植的大型试验

StaMINA 试验是目前规模最大的探讨自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究（abstract LBA-1）。该试验纳入750名患者，并将自体HSCT与3种不同方案进行了比较。一组患者接受了单次移植，随后硼替佐米、来那度胺和地塞米松巩固治疗，其它两组患者接受了单次或串联移植，随后化疗巩固治疗。所有患者均接受了来那度胺维持治疗。结果显示，中位随访38个月，3组的PFS或总生存率无差异。

Lee博士说，该研究中，每一种方案看似都很不错，没有谁比谁更好。另外，研究纳入标准比较广泛，因此研究结果具有普遍性。

几个月前，ASH发布了一篇“镰状细胞病”的报道，呼吁采取措施来解决医疗差距。

一方面是需要治疗新手段。Abrahms博士说，虽然我们了解镰状细胞病的病因已有50多年，但目前为止只有羟基脲被FDA批准治疗该类疾病。

另外一种抗镰状细胞病药物正在研发中：SelG1。SelG1是一种针对P-选择素的人源化单克隆抗体，是粘附分子家族里重要的选择素。羟基脲可减少镰状细胞病相关疼痛发作（SCPC）频率，但仍有很多患者遭受这种病痛的折磨。

本次ASH大会将公布SUSTAIN试验的最新结果（(abstract 1）。结果表明，SelG1安全、耐受性良好，且能有效减少疼痛发作（较大剂量组比安慰剂组降低47%）。患者至首次疼痛发作的时间延长，经羟基脲或未经任何治疗的患者疼痛发作频率均有所下降。

Abrajhms 博士说，该研究带来了非常可观的临床价值。刚开始面对这类患者时，唯一能做的就是帮助患者度过病痛期，但羟基脲的问世降低了约一半的疼痛发作频率，现在我们期待SelG1再减少一半的疼痛发作率。

Abrahms博士还强调，于12月6日上午将举行关于镰状细胞病的座谈会。Kwaku Ohene-Frempong博士将描述这种疾病带来的全球影响。其他演讲者将报道3种潜在方案的最新进展。这些将进一步加快未来十年治愈镰状细胞病的步伐。

另外，Gerd Blobel博士将阐述β-珠蛋白基因的染色质结构重塑如何提高血红蛋白F的产生；Daniel Bauer教授将阐述基因编辑如何选择性调控BCL11A和血红蛋白F的表达；Giuliana Ferrari博士将报道基因治疗镰状细胞病的最新进展。

信息技术与患者护理

最后，Lee博士强调了一场将于12月3日举行的特殊专题研讨会，内容涵盖了医疗信息技术对肿瘤护理的影响。多名讲者将带来电子病历如何纳入临床实践、如何用于研究以及如何提高患者护理的精彩报道。

第58届ASH大会开幕已进入倒计时，一大批新鲜血液学资讯即将发布~~您做好准备“开喝”了吗？医脉通将及时更新最新会议资讯~没时间或没机会亲临大会现场，那就请您跟随医脉通小编脚步，来享受这顿医学盛宴吧！

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