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第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会议于美国当地时间12月6-10日召开。SABCS是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供有关乳腺癌和癌前病变的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息。在此次会议上，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队带来了III期PEONY研究的长期疗效和安全性最终分析结果（PD18-03）。医脉通编辑整理如下，以飨读者。

背景

II期NeoSphere研究（NCT00545688）提示，在HER2阳性早期乳腺癌（EBC）、局部晚期乳腺癌（LABC）或炎性乳腺癌的新辅助治疗中，与曲妥珠单抗+多西他赛相比，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛显著提高了病理完全缓解率（pCR），且为无进展生存期（PFS）和无病生存期（DFS）带来潜在获益。随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期PEONY研究（NCT02586025）结果表明，与曲妥珠单抗+多西他赛相比，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛显著改善了亚洲人群的总pCR（tpCR；主要研究终点），且安全性数据与已知的帕妥珠单抗的安全谱一致。此次会议上，研究者公布了PEONY研究的长期疗效（3年和5年）和安全性最终分析数据。

方法

PEONY研究纳入了HER2阳性EBC（T2-3，N0-1，M0）或LABC（T2-3，N2或N3，M0；T4，任意N，M0）患者，随机（2:1）入组至帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛（P+H+D）或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛（Pla+H+D）组（每3周新辅助治疗一次，共4周期）（P或安慰剂：840mg负荷剂量/420mg维持剂量；H：8mg/kg负荷剂量/6mg/kg维持剂量；D：75mg/m²），后序贯3周期氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺（FEC）治疗，以及一年13次的P+H或Pla+H辅助治疗（图1）。长期疗效（无事件生存期[EFS]、DFS、总生存期[OS]；所有次要研究终点）采用Kaplan-Meier、Cox风险模型和双边对数秩检验（按疾病分型和激素受体状态分层）评估。安全性和耐受性也进行了评估，并对不良事件（AE）的严重程度进行了分级。

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图1. PEONY研究设计

结果

截至2022年3月14日，共随机入组329例患者，其中P+H+D组219例和Pla+H+D组110例（安全人群分别为218例和110例），两组分别有175例（79.9%）和82例（74.5%）患者完成了5年随访（中位随访时间为62.9个月）。患者基线特征平衡（表1）。大多数患者接受了完整的抗HER2靶向治疗。

表1. 患者基线特征

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帕妥珠单抗组3年EFS率为88.9%，安慰剂组为79.7%（P=0.043）；5年EFS率分别为84.8%和73.7%（P=0.027）（HR=0.53，95%CI=0.32，0.89；图2A）。帕妥珠单抗组3年DFS率为90.1%，安慰剂组为81.1%（P=0.043）；5年DFS率分别为86.0%和75.0%（P=0.028）（HR=0.52；95%CI=0.30，0.88；图2B）。帕妥珠单抗组和安慰剂组的3年OS率分别为97.0%和91.0%（P=0.053）；5年OS率分别为93.9% vs. 90.0%（P=0.26），帕妥珠单抗组呈阳性趋势（HR=0.53；95%CI=0.23，1.19；图2C）。

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图2. ITT人群EFS、DFE、OS

在整个治疗期间，P+H+D组和Pla+H+D组分别有70.6%和68.2%的患者发生了分级≥3级不良事件（AE），最常见的AE（两组患者发生比例均≥5%）为中性粒细胞减少、白细胞减少和发热性中性粒细胞减少（表2）。两组严重的AE发生率分别为17.0%和13.6%。本研究期间未发生原发性心脏事件（心力衰竭[NYHA分级III或IV级]或左心室射血分数显著下降）或继发性心脏事件。

表2. 安全性

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结论

长期疗效终点（EFS、DFS和OS）结果进一步支持了主要研究终点结果（tpCR）的潜在获益，并提示在术前和术后给予曲帕双靶抗HER2治疗一年具有临床意义的疗效改善。安全性数据与已知的帕妥珠单抗安全谱一致，除腹泻外，两组间安全性无显著差异。PEONY研究结果进一步证实帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛方案能够为HER2阳性早期乳腺癌患者带来获益。

参考文献：

Zhi-Ming Shao, et al. Final analysis of the Phase III PEONY trial: long-term efficacy and safety of neoadjuvant–adjuvant pertuzumab or placebo, plus trastuzumab and docetaxel, in patients with HER2-positive early or locally advanced breast cancer. SABCS, 2022. PD18-03.