近日，期刊Clin Immunol. （影响因子10.190）中的一项研究提示，白塞病确诊时超过一半的患者有主要器官受累，且更容易见于男性、有家族史的患者。分析免疫抑制治疗发现，与硫唑嘌呤、环磷酰胺等常规免疫抑制剂治疗相比，TNF抑制剂或IFNa生物制剂治疗或有助于减少主要器官受累复发和新发。

白塞病主要表现为反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎和皮肤损害，亦可累及周围血管、心脏、神经系统、胃肠道、关节、肺和肾等器官。据报道，白塞病中血管受累的患病率为15%-50%，眼部受累为40%-50%，神经系统受累为<5%。目前尚无公认的治疗白塞病的有效根治药物，主要治疗目标是迅速抑制炎症，防止复发，防止不可逆的器官损伤，延缓疾病进展。

常规免疫抑制剂（主要是硫唑嘌呤）通常被用作一线药物，在治疗白塞病的主要器官受累方面有效。然而白塞病呈反复发作与缓解交替特点，因此临床需要重点关注患者复发和器官受累情况。在此背景下，国外学者Bozkurt等人开展研究调查了长期随访期间白塞病患者的主要器官受累复发和新发的发生率，以阐明生物制剂治疗能否促进更好的疾病预后。该研究近日发表于期刊Clin Immunol. （影响因子10.190）。

研究方法

研究回顾性分析了土耳其马尔马拉大学白塞病诊所随访的1114例白塞病患者的资料。排除随访少于6个月以及不符合诊断标准的患者，最终分析共纳入806名患者。记录患者的人口统计学和临床特征及其治疗方案。主要器官受累指的是血管、眼部、中枢神经系统和胃肠道受累。

新发主要器官受累定义为先前未受影响的器官出现任何受累表现。复发是指已受累器官在随访期间出现新表现。常规免疫抑制剂组用药包括硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素A、甲氨蝶呤、沙利度胺、吗替麦考酚酯和糖皮质激素，生物制剂组包括TNF抑制剂和IFNa。采用频率（n）和百分比（%）表示结果，数据分析详见原文。

研究结果

最终分析中，男性占比56%，诊断年龄29（23-35）岁，中位随访时间68（33-106）个月。

超过一半的患者有主要器官受累

232例（50.5%）患者在诊断时有主要器官受累，73.7%为男性，显著多于女性（p＜0.001）。在随访中，227例（49.5%）在随访期间出现新发主要器官受累，男性仍显著多于女性（57.7%，p<0.0001）。

此外，男性在诊断后出现主要器官受累的时间较早，中位时间为24（6-72）个月，而女性的中位时间为48（12-96）个月（p=0.012）。一级亲属有白塞病病史的患者出现主要器官受累的时间也较早（12 vs. 36；p=0.012）。

主要器官受累是启用免疫抑制治疗的主要原因

440名接受免疫抑制治疗的患者中，使用免疫抑制治疗的主要原因（86.8%）是主要器官受累，9.3%（n=41）的患者因粘膜皮肤病变接受治疗，其余患者因关节受累而用药。其中，男性使用免疫抑制剂的主要原因是主要器官受累，而女性更多的是因为关节受累。

生物制剂或有助于减少器官受累复发

免疫抑制治疗期间，160名（36.4%）患者在中位23（9-44）个月后出现复发或新发主要器官受累。109名（68.1%）有主要器官受累复发，24名（15%）出现新发主要器官受累，27名（16.9%）出现复发合并新发主要器官受累。

根据治疗药物类型，将患者分为常规免疫抑制剂组和生物制剂组。分析发现，与生物制剂相比，患者在常规免疫抑制剂治疗下发生的复发/新发主要器官受累更多（35.5% vs. 20.8%，p=0.004）。此外，与生物制剂相比，常规免疫抑制剂治疗下器官受累复发率显著升高（29.3% vs. 13.9%，p=0.001），但新发主要器官受累的发生率与之相似（10.9% vs. 6.9%，p=0.028）。

研究结论

根据本研究的长期随访发现，超过一半的白塞病患者有主要器官受累。此前有许多研究强调，白塞病在男性和年轻患者中更为严重。本项研究也观察到此类现象，主要器官受累在男性中更为常见，且一级亲属有白塞病病史的患者也会更早出现主要器官受累。

主要器官受累是启用免疫抑制治疗的最主要原因。然而，尽管进行了治疗，器官受累复发和新发的发生率仍很高，在约4年的随访中发生率达到近三分之一。研究表明，与常规免疫抑制剂相比，生物制剂治疗可减少器官受累的复发和新发。因此，研究者认为，对于有家族性白塞病病史的年轻男性患者，因其病情严重风险较高，或可早期和更积极地使用生物制剂治疗主要器官受累。

参考文献：Bozkurt T, Karabacak M, Karatas H, Kutluğ Ağaçkıran S, Ergun T, Direskeneli H, Alibaz-Oner F. Earlier and more aggressive treatment with biologics may prevent relapses and further new organ involvement in Behçet's disease. Clin Immunol. 2023 Feb 14;248:109263. doi: 10.1016/j.clim.2023.109263. Epub ahead of print. PMID: 36796468.