当地时间11月11日-13日，2023年美国心脏协会科学年会（2023 AHA）在美国费城盛大召开。在“LBS.05：Late-Breaking Science：Shocking Decisions in AFib Care”专场中，多项房颤领域的重要研究结果公布，为房颤相关疾病提供了更多治疗选择！医脉通整理了相关研究要点，以飨读者！

新型抗凝药物XI因子抑制剂Abelacimab可显著降低房颤患者的出血风险：AZALEA-TIMI 71研究

研究亮点

➤在一项纳入了1200多例心律失常所致卒中中高风险患者的研究中，比较了Abelacimab与另一种标准抗凝药物（利伐沙班）的出血风险。

➤Abelacimab治疗的患者出血风险减少了60%以上，证明了其对具有卒中风险的房颤患者的安全性。

➤由于Abelacimab治疗后患者出血风险大幅降低，本试验于2023年9月初提前终止。

研究背景

抗凝治疗预防心源性卒中是房颤治疗的基石。4项直接口服抗凝剂（DOACs）和华法林的III期试验的荟萃分析显示，与华法林相比，DOACs在减少缺血性卒中风险上同样有效，且可降低约50%的颅内出血风险。但DOACs在减少较轻出血类型方面优势不明显，并可能增加胃肠道出血风险（25%）。因此有待探索更加安全的抗凝药物。

XI因子抑制剂是目前有潜力的新型抗凝药物，可能在抗凝同时保留止血的能力。Abelacimab是一种新型、高选择性、全人源单克隆抗体，对XI因子及其活性形式XIa因子具有双重抑制作用。

研究方法

研究纳入了1287例缺血性卒中中高风险的房颤患者（中位年龄74岁，44%为女性，中位CHA2DS2-VASc评分5分），并按照1：1：1的比例随机分组接受Abelacimab 150mg、Abelacimab 90mg和利伐沙班治疗。

主要终点为大出血或临床相关非大出血（CRNMB）组成的复合终点。研究计划持续至166例患者发生主要终点事件。

研究结果

3个月时，Abelacimab 150mg组和Abelacimab 90mg组的XI因子抑制率均超过95%（图1）。

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图1 XI因子抑制率

Abelacimab 150mg组和Abelacimab 90mg组与主要终点事件风险显著和高度显著降低相关，分别降低67%和77%（图2）

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图2 主要终点

与利伐沙班组相比，Abelacimab 150mg组和Abelacimab 90mg组大出血风险分别降低了74%和81%。胃道出血是利伐沙班组的主要大出血类型，Abelacimab组几乎无胃肠道出血风险。各治疗组颅内出血均不常见，且发生率相似。Abelacimab组CRNMB风险降低了61%~75%。（图3）

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图3 出血终点

2023年9月14日（中位随访约21个月后），因与利伐沙班组相比，Abelacimab组出血风险大幅降低，数据监测委员会建议提前终止研究。

研究结论

➤AZALEA-TIMI 71研究是迄今为止将XI因子抑制剂与DOAC进行头对头比较的规模最大、时间最长的研究，证实了Abelacimab可有效抑制XI因子。

➤与利伐沙班相比，Abelacimab可显著降低患者出血风险。

心房高频事件发作持续时间与口服抗凝药物的有效性和安全性间无相互作用：NOAH-AFNET 6研究的亚组分析

研究亮点与局限性

➤该研究首次在心房高频事件（AHRE）≥24h的患者中随机比较口服抗凝药物与安慰剂的疗效和安全性。

➤缺血性事件的数量较少，不能排除抗凝治疗对卒中预防的影响。

➤研究人群主要为白种人。

研究背景

➤AHRE类似于房颤短暂发作，在植入装置的患者中检出率为1/5。与AHRE相关的卒中风险低于与心电图记录的房颤相关的卒中风险。

➤NOAH-AFNET 6研究结果显示，在有卒中危险因素的AHRE患者中，与不使用抗凝药物相比，使用口服抗凝艾多沙班未显著降低卒中、体循环栓塞和心血管死亡的复合终点风险，且增加了大出血风险。

➤观察性研究提示，长程AHRE（AHRE≥24小时）患者卒中风险更高。但目前尚缺乏评估长程AHRE患者抗凝治疗疗效和安全性的数据。

研究方法

该研究为NOAH-AFNET 6研究的预定义亚组分析，旨在有卒中危险因素的AHRE患者中，评估AHRE≥24h vs. AHRE＜24h患者，艾多沙班和无抗凝治疗的有效性和安全性。

主要终点为卒中、体循环栓塞和心血管死亡组成的复合终点。安全性终点是由大出血和死亡组成的复合终点。关键次要终点为上述终点的组分和心电图诊断的房颤。

研究结果

改良意向性分析（MITT）共纳入2389例患者，其中AHRE≥24h组259例（艾多沙班132例，安慰剂127例），AHRE＜24h组2130例（艾多沙班1062例，安慰剂1068例）。组间基线特征无显著差异（表1）

表1 基线特征

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中位随访1.8年，AHRE≥24h的抗凝治疗和安慰剂治疗的患者主要终点事件发生率分别为4.3%/患者-年和6.9%/患者-年。AHRE持续时间与抗凝治疗疗效（图4）或安全性（图5）无交互作用。

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图4 主要终点

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图5 安全性终点

心电图诊断结果显示，与AHRE＜24h的患者相比，AHRE≥24h的患者心电图诊断房颤（每6个月1次心电图检查）的检出率显著更高（17.0%/患者-年 vs. 8.2%/患者-年，HR 2.20，P＜0.001）（图6）。

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图6 心电图诊断的房颤

研究结论

➤在有卒中危险因素的AHRE患者中，AHRE持续时间与口服抗凝治疗的有效性和安全性间无相互作用。

➤需要进一步研究以识别具有高卒中风险的长程AHRE患者。

ARTESIA试验：阿哌沙班可降低亚临床房颤患者的卒中和体循环栓塞风险

研究亮点

➤与服用阿司匹林的患者相比，服用抗凝血药物阿哌沙班的患者卒中或体循环栓塞风险降低37%。

➤虽然抗凝药物增加了患者出血风险，但多数出血事件不会导致严重或永久性的后果。

➤对于短暂的、无症状的亚临床房颤患者，抗凝药物阿哌沙班治疗的获益可能大于风险。

研究设计

ARTESIA是一项前瞻性、多中心、双盲、随机对照试验，纳入由植入式起搏器、除颤器或心电监护仪检测到且存在其他卒中风险因素的亚临床房颤（SVAF）患者（房颤持续时间为6分钟至24小时），并按照1：1的比例随机分配患者接受阿哌沙班（剂量为5mg，每日两次；如符合减量标准[如年龄＞80岁或体重＜132磅]，剂量调整为2.5mg，每日两次）或阿司匹林治疗（剂量为80~100mg，每日一次）。平均随访时间为3.5年。

主要疗效终点为卒中或体循环栓塞。主要安全性终点为血栓和止血国际协会（ISTH）定义的大出血。

研究结果

研究共纳入4012例患者，阿哌沙班组2015例，阿司匹林组1997例。患者平均随访时间为4.0±1.7年，平均（±SD）年龄为76.8±7.6岁，36.1%为女性，平均CHA2DS2-VASc评分为3.9±1.1。最长SCAF发作的中位持续时间为1.47（0.2、4.95）小时。

与阿司匹林组相比，阿哌沙班组卒中或体循环栓塞发生风险降低了37%（HR 0.63，95%CI：0.45-0.88，P=0.007）（表2）。

表2 主要终点

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在积极服用研究药物的患者中，与阿司匹林组相比，阿哌沙班组的大出血风险增加了74%（1.69% vs. 0.96%）。

较阿司匹林组，阿哌沙班组神经系统症状或严重低血压（18.5% vs. 26%）或就诊时致死性大出血（1.1% vs. 4%）的发生率数值上较低。两组需要手术等挽救性干预的出血小于10%（阿哌沙班组为9.8%，阿司匹林组为8%）。

阿司匹林组和阿哌沙班组间，最严重的出血无显著差异，如致命出血、需要手术的出血或需要输血的出血。

研究结论

➤阿哌沙班可降低SCAF患者卒中或体循环栓塞的风险。

➤虽然阿哌沙班增加了大出血风险，但未增加致死性或颅内出血风险。

➤对于有其他卒中危险因素的SCAF患者，建议考虑抗凝治疗。

信源：AHA 官网