2023年11月16日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准capivasertib联合氟维司群用于治疗HR阳性/HER2阴性且携带至少一种PIK3CA/AKT1/PTEN突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，患者需在至少接受过一种以芳香化酶抑制剂为基础的治疗后或在完成辅助治疗后的12个月内复发。该批准主要基于CAPItello-291研究。

研究简介

CAPItello-291研究是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，研究共纳入708例HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，其中289例患者携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变，患者既往至多可接受2线内分泌治疗和1线化疗，所有患者均满足接受基于芳香化酶抑制剂的治疗后疾病出现进展的要求。患者随机分配（1:1）接受 capivasertib 400 mg bid或安慰剂治疗，持续给药4天后停药3天，以28天为周期。患者同时接受氟维司群治疗，在第一周期的第1天和第15天给药500 mg，此后每4周给药一次。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要疗效终点为研究者根据RECIST v1.1评估的总体人群和携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变人群的无进展生存期（PFS）。

结果显示，研究达到了主要终点，capivasertib组的总体人群和PIK3CA/AKT1/PTEN突变人群均表现出PFS的显著获益。对于289例PIK3CA/AKT1/PTEN突变型患者，capivasertib组的中位PFS为7.3个月（95%CI：5.5-9.0），安慰剂组的中位PFS为3.1个月（95%CI：2.0-3.7），差异存在统计学差异（HR=0.50，95% CI：0.38-0.65；p<0.0001）。对313例（44%）未携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者的PFS进行的探索性分析显示，HR为0.79（95% CI：0.61-1.02），提示总体人群的PFS差异应主要归因于PIK3CA/AKT1/PTEN突变型患者的临床获益。

安全性分析显示，最常见的（≥20%）不良反应包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口腔炎。

推荐剂量

FDA推荐的用药剂量为：capivasertib 400 mg bid（间隔约 12 小时），随餐或空腹口服，持续给药4天后停药3天，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。