慢性淋巴细胞白血病（CLL）是B细胞淋巴瘤的一种亚型，主要发生在中老年人群，临床进展相对缓慢，且具有异质性，CLL在我国的发病率逐年上升。近年来，随着BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、抗CD20单抗等新药的不断涌现，CLL的治疗和预后发生了巨大的改变。为此，中国慢性淋巴细胞白血病工作组指导开展了“生命之光”项目，旨在协助医生做好CLL患者的全程管理，改善患者预后及长期生存。医脉通特邀江苏省人民医院李建勇教授、中国医学科学院血液病医院邱录贵教授、山东大学齐鲁医院纪春岩教授分享CLL治疗模式及长期管理探索，以期为血液科同道提供帮助。

医脉通：中国慢性淋巴细胞白血病工作组指导开展了关于CLL患者的“生命之光”项目，请您简单介绍一下该项目，哪些患者可以加入到项目中，以及项目的意义？

李建勇教授：“生命之光”项目全称是“生命之光慢性淋巴细胞白血病患者精细化管理项目”，是由中国慢性淋巴细胞白血病工作组指导，临床医生、患者及患者家属、健康管理师、志愿者共同参与的一个项目。通过专业化、精细化的CLL病史记录，以及长期管理/随访服务平台记录患者既往病程，建立CLL患者档案，协助医生进行患者教育及患者自我健康评估，完成患者管理的闭环。

“生命之光”项目是专为CLL患者设计的长期随访、管理平台，所有CLL患者都是项目管理的对象，新诊断未治疗、正在治疗（无论接受何种治疗）、停药随访中、已死亡/已脱失等各类患者，均可使用“生命之光”项目进行管理。

“生命之光”项目对患者和医生来说都具有重要意义。一方面对患者来说，符合CLL长期管理需求，可以实现患者从治疗前、治疗中、治疗后的全程管理。BTK抑制剂的出现使CLL患者生存期进一步延长，甚至接近非CLL患者的寿命水平，成为像高血压、糖尿病一样长期治疗的慢性疾病，对于慢病来说，治疗和长期规范化全程管理同样重要，所有患者应终身观察和随访，定期随访可以帮助患者管理不良反应、规范用药、提高患者的依从性等等，从而改善患者的生活质量。另一方面，建立CLL/SLL患者的数据库，有效反馈真实世界数据，各项目医院主要项目医生均可使用本院录入信息开展研究。

医脉通：随着BTK抑制剂的出现和应用，CLL患者生存期延长、治疗模式发生改变，请您谈谈CLL有限疗程治疗“中国方案”的探索情况。

邱录贵教授：现在国内外指南中CLL治疗首先推荐的均为以小分子靶向药物BTK抑制剂为主的治疗。但BTK抑制剂等小分子靶向药物单药治疗需要终身服药，我国CLL患者发病年龄相对较小，终身服药患者在经济上、依从性管理上都存在不足。

鉴于此，现在提出了有限周期治疗和间歇性治疗，或叫间歇性“治愈”，即患者有一段时间无需服药，像正常人一样，这样使得有停药需求的年轻患者，能够获得更长时间、更高质量的生存。如停药之前患者尚未达到深度缓解，突然停药可能会导致疾病进展，这时我们可能要桥接免疫化疗，从而避免BTK抑制剂停药后疾病反弹或进展，即“刹车”的概念。而对于老年患者，如70岁以上的患者可能本身不能耐受免疫化疗，治疗上也不追求有限周期治疗，而是重视对患者的全程管理，提高患者的生存质量。可见，对不同患者临床的治疗策略不尽相同，未来的治疗趋向于根据患者的不同情况进行个体化治疗。

另外，我们中心之前做过一个“汉堡包”方案，即交替使用免疫化疗和BTK抑制剂，达到深度缓解后停药，总体效果很好，现在50例患者已入组完毕，有效率100%，完全缓解率超过60%。在此基础上，我们再进一步探索奥布替尼联合BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）或FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）有限周期的治疗方案。目前该研究已在全国几十家中心启动，通过真实世界前瞻性研究来探索更适合我国年轻CLL患者的有限周期联合治疗方案。

李建勇教授：新药有限周期联合治疗不仅克服了免疫化疗治疗的不足，也克服了BTK抑制剂单药长期治疗的不足，故现在以BTK抑制剂为主的新药的有限治疗地位逐渐提升，成为研究热点。

目前探索较多的一是“BTK抑制剂+BCL-2抑制剂±抗CD20单抗”治疗模式，该联合方案相对来说毒性较小、见效较快，且比BTK抑制剂单药治疗缓解程度更深，达到完全缓解、微小残留病变（MRD）阴性的患者更多，相当部分患者可以实现停药。停药后可使患者耐药风险降低、治疗费用降低、患者生活质量提高，特别是对于用药较多的老年患者，避免药物相互作用等，此外，停药后复发/进展的患者再次使用BTK抑制剂仍然有效。另外则是老药和新药的联合，如BTK抑制剂联合FCR方案或FCG（氟达拉滨+环磷酰胺+奥妥珠单抗）方案，我们中心现在正在进行奥布替尼联合FCG方案一线治疗CLL/SLL的研究，这是一个非常值得期待的、适合我国国情的方案。

医脉通：CLL学科的发展离不开学会的推动，中国抗癌协会（CACA）血液肿瘤专业委员会在提高医生CLL诊疗水平、患者教育管理等方面都做了很多工作，请您从患者和临床层面谈谈CLL未来探索的方向，以及学会今后在CLL领域的主要工作？

纪春岩教授：目前临床上CLL的主要治疗目标是阻止疾病进展，延长患者生存，提高生存质量。今后我们将继续推进CLL的规范化诊疗工作，包括规范化诊断、预后分层、个体化治疗和疗效监测与随访等，做到全程规范化管理，更好地应用现有的创新药物，使患者达到更深地缓解、获得更长的生存。

现在有限周期联合治疗CLL是国内外研究的热点，该模式既能够减少药物的副作用，也能减少患者的经济负担，更符合我国国情及患者需求，但仍存在一些未满足的临床需求，如MRD检测方法未实现标准化、各临床试验的停药标准不同、停药时机未取得共识、多药联合治疗患者短期经济压力大，另外目前还缺乏MRD驱动的有限疗程长期随访数据等。基于此，我们将继续推进CLL有限周期治疗疗程的探索工作，包括BTK抑制剂联合免疫化疗、BTK抑制剂+BCL-2抑制剂、BTK抑制剂+BCL-2抑制剂+抗CD20单抗等，为患者探索最有利的治疗方案。

欧洲慢性淋巴细胞白血病研究中心（ERIC）制定并更新了CLL流式MRD检测的推荐建议，但国内各大中心仪器、试剂不尽相同，检测水平也参差不齐，亟需符合中国国情的CLL患者MRD检测指南或共识，今后我们将推动MRD在国内CLL诊疗中的规范化及标准化应用。

另外，为使患者及家属更全面地了解CLL的诊断、治疗及自我保健知识，今后我们将继续推进患者的科普及患教工作，使患者更好地配合医生进行规范化治疗、把握药物治疗时机，进而提高患者生活质量、实现长期生存。

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李建勇教授

江苏省人民医院、浦口慢淋中心

南京医科大学第一附属医院血液科主任、博士生导师、博士后合作导师、A类特聘教授

中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员

国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长

CSCO淋巴瘤专家委员会副主席

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

江苏省老年医学会血液学分会主任委员

江苏省医师协会血液科医师分会候任会长

江苏省医学会血液学分会前任主任委员

南京医学会血液学分会主任委员

中国血液病专科联盟副理事长

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

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邱录贵教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

淋巴瘤诊疗中心主任主任医师、博士生导师

天津市脐带血造血干细胞库主任

享受国务院政府特殊津贴专家

国际骨髓瘤学会会员委员会委员

国际骨髓瘤工作组专家委员会成员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员

中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席

整合医师协会血液专业委员会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目20余项

发表论文近500篇，其中SCI论文140余篇

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纪春岩教授

山东大学教学名师、杰出人才体系特聘教授

山东大学齐鲁医学院副院长

山东大学齐鲁医院副院长、肿瘤中心主任

山东大学血液病智能诊疗联合实验室主任

泰山学者攀登计划专家

国家卫生计生突出贡献中青年专家

享受国务院政府特殊津贴

山东省卫生系统杰出学科带头人

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员

山东省抗癌协会血液肿瘤分会候任主任委员

中华医学会血液学分会委员

山东省医学会血液学分会主任委员