医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

近年来，多发性骨髓（MM）患者的整体疗效得到了显著改善，但仍有部分患者在蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗治疗后出现难治，这部分患者的预后仍有待提高。belantamab mafodotin（BM）是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC），已在美国和欧洲获批用于经过4线治疗后（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）的复发/难治MM（RRMM）患者，并于今年5月落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区海南博鳌超级医院。

DREAMM-1试验是一项BM相关前瞻性I期试验，该研究证实了BM在经过多线治疗的RRMM中的临床活性。随后，研究者开展了DREAMM-2试验，进一步探究了BM在RRMM患者中的安全性与疗效，结果表明，在三重难治（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）MM患者中，应用BM治疗总缓解率（ORR）可达32%，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，中位总生存期（OS）为13.7个月。

然而，临床试验对象的选择往往具有高度选择性，许多患者会由于年龄较大和/或合并症而被排除。因此，对真实世界数据进行分析，进一步评估BM的疗效与安全性是十分必要的。真实世界BM治疗RRMM患者的安全性与疗效是否与DREAMM-1/2试验结果相同？IMS 2022上的两项真实世界研究对此做出了回答。

一项多中心回顾性真实世界研究（P-114）

来自以色列的学者进行了一项回顾性真实世界研究，分析了2019年7月-2021年3月期间在以色列12个中心接受了至少两剂BM、≥18岁的RRMM患者的疗效和安全性。研究共纳入106例患者，患者中位年龄为69岁（范围：36-88）（表1）。

表1

101例患者进行了疗效评估，结果显示：患者ORR为45.5%（46/101），完全缓解（CR）率为4.0%，非常好的部分缓解（VGPR）率为13.9%，部分缓解（PR）率为27.7%。中位随访11.9个月（95%CI：10.0-13.8），整个患者队列的中位PFS为4.7个月（95%CI：3.5-5.9），≥PR患者中位PFS为8.8个月（95%CI：6.6-10.9）。中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月（95%CI：5.7-10.5）。整个患者队列的中位OS为14.5个月（95%CI：9.5-19.6），≥PR患者中位OS未达到，未达到PR的患者中位OS为7.1个月。此外，与未达到PR的患者相比，≥PR患者OS显著更长，12个月时，≥PR患者OS率为81.9±6.3%，未达到PR的患者OS率为35.0±7.5%（P=0.000016）（图1）。

图1

66例患者（69%）发生眼毒性（40%为3级，1%为4级）。63%患者在随访期间眼毒性症状缓解至1级或0级。4例患者（3.8%）因眼毒性停止治疗。非眼毒性AE包括：血小板减少（27.4%，17.9%为≥3级）、贫血（11.3%，3.8%为≥3级）、中性粒细胞减少（7.5%，4.7%为≥3级）。

此研究结果表明，BM在真实世界RRMM患者治疗中疗效良好，ORR、DOR和毒性与DREAMM-1试验中的结果相当，进一步证实了BM在RRMM后线治疗中的价值。

一项单中心回顾性真实世界研究（P-233）

美国得克萨斯大学安德森癌症中心的学者进行了一项单中心回顾性真实世界研究，对2020年1月11日-2021年11月30日在该中心接受过BM单药或联合治疗的所有MM患者数据进行了分析，报告了真实世界BM标准治疗在RRMM患者中的疗效和安全性。纳入研究的39例患者的既往治疗中位线数为7，中位年龄为66岁（范围：39-89）（表2）。BM的中位注射剂数为2剂（范围：1-9）。

表2

值得注意的是，本研究纳入的患者，大多（69%）不符合DREAMM-2研究的入组标准。研究结果显示，在37例疗效可评估的患者中，最佳ORR（≥PR）为27%，3%的患者达到VGPR或更好疗效。临床获益率（≥轻微缓解[MR]）为35%（表3）。8例BCMA难治性患者中，1例达到PR，1例达到MR。中位随访10.1个月，所有患者的中位PFS为1.8个月，中位OS为9.2个月。

表3

33例患者在治疗后接受了眼科检查，25例患者（76%）出现角膜病变。第一次至角膜病变或发生最佳矫正视力（BCVA）变化的中位时间为1.3个月（表4）。停止治疗最常见的原因为疾病进展（75%）和不良事件（AE）。

表4

此项真实世界研究结果表明，即使在大部分患者不符合DREAMM-2试验入组标准的情况下，对既往经过多线治疗的RRMM患者进行BM标准治疗，其ORR、PFS和眼部相关AE仍与DREAMM-2试验结果相当。在未来的研究中，应当进一步确定BM的最佳使用方案以及使用顺序，尤其是在患者接受过其他BCMA靶向治疗的情况下。

参考来源：

1.Tamir Shragai, et al. 2022 IMS. Abstract#P-114.

2.Melody Becnel, et al. 2022 IMS. Abstract#P-233.