ICT01是一种靶向抗BTN3A的单克隆抗体，它可选择性地激活γ9δ2 T细胞，目前正在进行中的I/IIa期EVICTION试验（NCT04243499）中研究其对晚期实体肿瘤和血液系统肿瘤的疗效。研究发现，ICT01激活的γ9δ2 T细胞在体内外均能杀伤急性髓系白血病（AML）原始细胞和淋巴瘤细胞系，这表明γ9δ2 T细胞可能成为一种新的血液肿瘤免疫治疗策略。

来自法国的Sylvain Garciaz教授在2023年ESMO大会上口头汇报了复发/难治性血液系统癌症EVICTION I期研究的数据。医脉通整理如下。

研究方法

标准治疗失败的血液系统肿瘤患者每21天接受1次ICT01单独静脉给药（200 μg-75 mg）。使用淋巴瘤疗效评价标准（RECIL）和IWG AML标准后，每8周进行1次影像学或骨髓分析的抗肿瘤评估。在增加剂量之前进行了安全性审查。主要疗效终点为疾病控制率（DCR），定义为完全缓解（CR）、CR伴血液学不完全恢复（CRi）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）率之和（图1）。采集血液样本进行药代动力学和药效学分析。

图1

研究结果

共26例患者（1例弥漫性大B细胞淋巴瘤，1例滤泡性淋巴瘤，24例AML）完成了剂量递增阶段研究（表1），无剂量限制毒性，并且具有与实体肿瘤相似的良好安全性。首剂输注相关不良反应、恶心、发热、呕吐（1/2级）是最常见的不良反应。仅报告了2起3级中性粒细胞减少事件，并在持续治疗后缓解（图2）。

表1

图2

在第8周时，26例患者中有10例可评估，观察到DCR为30%（图3）。ICT01以剂量依赖性方式快速与BTN3A结合。在接受≥700 μg的给药剂量后，30 min内观察到靶细胞占据循环T细胞≥30%，24小时内，从血液中观察到>95% γ9δ2 T细胞活化和迁移。多种细胞因子水平在接受ICT01后快速升高，这与ICT01暴露和基线y982 T细胞计数的关系。

图3

研究结论

该研究中良好的安全性和令人鼓舞的临床活性数据支持在将于2023年年中开始的EVICTION试验中，在一线AML IIa期扩展队列中进一步检测ICT01联合维奈克拉/阿扎胞苷方案的疗效（图4）。

图4