群英荟萃，扬帆新生。由中国医药教育协会主办的“淋听与愈见”会议已于2023年11月15日在线上成功召开。本场会议特邀天津医科大学总医院付蓉教授、山西省肿瘤医院苏丽萍教授与河北医科大学第四医院刘丽宏教授联袂担任主持，北京大学第三医院景红梅教授、意大利波罗尼亚大学血液与肿瘤研究所Pier Luigi Zinzani教授与中国医学科学院血液病医院姜波教授担任讲者，携手四川大学华西医院蒋明教授、邢台市人民医院焦宗久教授、天津市肿瘤医院王晓芳教授、四川省人民医院肖蓉教授、河北省人民医院李燕教授、烟台毓璜顶医院马俊杰教授、青岛大学附属医院吴少玲教授结合应用指导原则以及临床病例探讨林普利塞的应用前景，续写淋巴瘤发展的新篇章。医脉通现将会议精彩内容整理如下，以飨读者。

开宗明义——主持致辞

会议伊始，付蓉教授、苏丽萍教授与刘丽宏教授在开场致辞中表示，近年来淋巴瘤治疗发展迅速，免疫靶向治疗药物层出不穷，本场会议将聚焦新一代PI3Kδ抑制剂林普利塞，包括应用指导原则解析及真实世界病例讨论，希望通过本次中外交流与探讨为临床诊疗工作提供指导。

主持致辞

锐意创新——林普利塞临床应用指导原则

景红梅教授系统讲解了林普利塞临床研究数据、规范应用及其不良反应事件的管理。作为全新一代PI3Kδ抑制剂，林普利塞高选择性靶向PI3Kδ亚基，通过抑制PI3K下游AKT通路，抑制AKT磷酸化，诱导肿瘤细胞凋亡；另一方面还可通过调节肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用。目前的研究数据显示林普利塞在复发难治淋巴瘤患者中显示出良好的疗效，包括复发难治滤泡性淋巴瘤（FL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），为复发难治淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。在安全性方面，相较于其他PI3K抑制剂，林普利塞因对PI3Kδ具有高选择性，可有效减少因抑制α或γ亚基导致的高血糖、高血压及贫血等不良反应。同时，对于应用林普利塞期间的不良反应事件，可以通过个体化预防和药物剂量调整等措施进行规范化管理，从而更安全地应用林普利塞。

景红梅教授作报告

他山之石——国外林普利塞应用病例分享

Pier Luigi Zinzani教授分享了一例PTCL-非特指型（IV期B组，Ki67 95%+，EBV+）患者的诊治经过。该患者一线接受6个周期CHOEP治疗后达完全缓解（CR），后续行自体造血干细胞移植，移植后10个月复查PET-CT示疾病进展（PD）；二线予维布妥昔单抗（BV）治疗6个周期，治疗期间出现夜间盗汗和发热，行PET-CT检查示再次PD（IIIB期）；后续入组临床试验，接受2个周期林普利塞（80mg qd）单药治疗后达CR，且无不良事件发生，患者继续接受第3个周期减低剂量的林普利塞（40mg qd）治疗，并于1个月后成功进行了异基因造血干细胞移植，目前持续CR。

*CHOEP：环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+依托泊苷+泼尼松

Pier Luigi Zinzani教授表示，林普利塞可使复发难治PTCL患者快速实现CR，且安全性良好，可为后续治疗保驾护航，从而使患者获得持续缓解。

Pier Luigi Zinzani教授分享病例

聚光前行——中外对话

蒋明教授

该患者二线治疗后再次PD，入组林普利塞临床试验实现持久CR，倘若无林普利塞临床试验，您会选择何种常规治疗？

Pier Luigi Zinzani教授

如果没有林普利塞临床试验，我会考虑诸如苯达莫司汀类的药物，但是这些药物效果可能欠佳，需要一方面控制其相关毒性，另一方面积极选择非传统药物。该患者经一线二线治疗后疾病未得到控制，因此需要实施巩固治疗以控制病情进展。林普利塞在短短2个月内即为患者带来获益，不仅可作为助力患者实现良好缓解的诱导治疗药物，也是巩固治疗阶段较为不错的选择。

焦宗久教授

针对PTCL患者，国内一般选择基于西达本胺的治疗方案，西达本胺在国外应用情况如何，效果如何？

Pier Luigi Zinzani教授

目前西达本胺在欧洲未获批应用，但是通过观察其他国家的研究数据，西达本胺作为复发难治PTCL二线/三线治疗可能效果较弱。如果基于患者情况并考虑治疗副作用，相较于先前的PI3K抑制剂，新一代PI3K抑制剂活性高，安全性好，尤其是林普利塞，应答时间快，可快速实现CR，且缓解率较西达本胺、苯达莫司汀等药物更高。

王晓芳教授

该患者行异基因造血干细胞移植后，是否还需要给予诸如林普利塞、西达本胺之类的药物进行维持治疗？

Pier Luigi Zinzani教授

截至目前，我中心有17例患者使用了林普利塞，疗效良好。对于该患者，移植后持续CR超过一年，且无并发症，巩固治疗阶段效果也较好，也应该归功于林普利塞。后期的维持治疗可能是有必要的，但基于目前的临床数据，很难确定最佳方案。未来可尝试在更前线使用林普利塞这种疗效好且毒性低的药物，以早期实现深度持久缓解。

肖蓉教授

①针对复发难治PTCL患者，需要单药治疗还是联合治疗？何种联合治疗方案安全性更高？②惰性B细胞淋巴瘤（如慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤）患者通常使用BTK抑制剂，但易进展，若使用PI3Kδ抑制剂，是BTK抑制剂停药后使用还是联合使用？联合使用会否疗效更好？还是会产生更多不良反应？

Pier Luigi Zinzani教授

①在未来会有更多患者使用林普利塞单药治疗，并取得不错的效果。在即将召开的ASH会议上，我们可能会看到更多关于林普利塞有效性和安全性的数据。如果使用联合方案，建议联合低剂量化疗或无化疗，如西达本胺、减低剂量的CHOP方案，这些有可能是未来的研究方向，也是林普利塞走向二线治疗的必经之路。②目前对于PI3Kδ抑制剂联合其他药物的研究较多，已有一些针对慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴细胞白血病等的临床试验，尝试将PI3Kδ抑制剂与其他药物如BTK抑制剂联合使用，可能会得到相对单药更好的结果。

中外专家参与讨论

他山之石——国内林普利塞应用病例分享

姜波教授首先分享了一例FL（III期A组，腹腔大包块）患者的诊治经过。该患者一线接受6个周期R-CHOP方案达到部分缓解（PR），续用2个周期R-CHOP获得CR，后使用7次利妥昔单抗维持。维持治疗期间查PET-CT示复发（POD24+），二线治疗入组BTK抑制剂临床试验，达到疾病稳定（SD）。6个月后行增强CT示再次复发，三线治疗入组PI3Kδ抑制剂YY-20394（即林普利塞）临床试验，外周浅表淋巴结快速缩小，2个周期后达到PR，18个月后达到CR，持续治疗已有5年，目前持续CR。

第二例是原发难治FL（IV期B，FLIPI 3分，高危组）患者。该患者一线接受5个周期的R-CHOP方案未达PR，二线入组林普利塞临床试验，2个周期后达到PR，PR持续31个月后达到CR，目前持续CR。

第三例为IV期A组FL（右颈部病理：2级）患者。该患者一线接受6个周期R-CHOP治疗后达到CR，后续使用生物治疗维持12次，2年后复查PET-CT示复发。2~5线行化疗、免疫化疗疗效均欠佳，最佳疗效达到PR后仍再次复发。六线治疗入组BTK抑制剂临床试验，仅达SD。后续查增强CT示再次复发，七线入组林普利塞临床试验，2个周期后周身肿大淋巴结消失，达到CR。CR后于院外感染卡氏肺孢子菌肺炎、间质性肺病，经积极抗感染治疗后明显缓解。

*R-CHOP：利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松

姜波教授表示，林普利塞作为新一代PI3Kδ抑制剂，在B细胞或者T细胞淋巴瘤领域疗效良好，安全性高，为复发难治淋巴瘤患者带来了新的希望。未来希望有更多关于林普利塞单药或联合方案的研究，让更多的淋巴瘤患者获益。

姜波教授分享病例

聚光前行——国内病例讨论

李燕教授

①对于林普利塞应用过程中感染的预防经验，能否请您再具体指导？②我院一例老年不适合移植的PTCL患者，应用西达本胺联合CHOP方案后达到CR，维持治疗可否继续应用西达本胺？③我院另一例少见的单行性上皮细胞小肠PTCL患者，因目前无标准治疗，暂行西达本胺联合CHOP方案治疗，但患者营养状况差，治疗不理想，有无推荐方案？

姜波教授

①林普利塞的良好疗效有目共睹，但其肺部感染不良反应应予以重视，尤其需注意免疫力低的老年患者，CD34+ T细胞计数低下的患者，其感染细菌、真菌、病毒风险较高。②对于不适合移植的PTCL患者，维持药物的选择也是我们正在研究的问题，目前我中心正在积极招募患者应用林普利塞维持治疗，但还需更多样本来探讨其疗效性和安全性。③林普利塞对于滤泡辅助T细胞来源的淋巴瘤效果较好，如血管免疫母T细胞淋巴瘤，目前我们也正在探讨其在其他领域的应用，对于肠道PTCL患者，建议可以尝试应用。

马俊杰教授

①林普利塞应用过程中，需要常规预防性抗感染还是出现相关症状后再抗感染？②临床中对于复发难治PTCL患者，尤其是多线治疗后复发患者，林普利塞联合何种药物效果更好?

姜波教授

①从既往的I期临床试验数据来看，包括刚才分享中提到的2例已持续用药5年长期维持CR的患者，没有进行预防性用药，也未出现肺部感染。建议对于年龄较大、既往接受过多线治疗的患者，进行常规预防；如果患者身体状况较好，且林普利塞作为前线治疗方案，可暂不预防，但需密切监测，如有相关症状及时干预。②目前来看，林普利塞与化疗药物、PD-1抑制剂、BCL-2抑制剂有协同作用，但是具体联合方案、联合剂量仍需探讨。在我们目前的研究中，更倾向与低剂量化疗药物或者非传统化疗药物联合，如CD20单抗、苯达莫司汀、BR方案及减量R-CHOP方案等。

吴少玲教授

①我院一例原发肠道难治性PTCL患者，历经3次颈部复发，每次复发后均经化疗获得缓解后行西达本胺维持治疗，如果患者再次复发，您认为可否行西达本胺联合林普利塞维持？②对于复发难治FL患者，可否应用林普利塞长期维持？

姜波教授

①建议患者再次复发后可使用化疗联合林普利塞治疗，但是需要减低剂量至40-60mg，在维持治疗阶段，单药林普利塞可使用80mg，但若联合西达本胺需调整剂量。临床中林普利塞应用剂量需具体情况具体分析，如老年患者耐受性相对较差。②FL一线维持治疗不建议加入林普利塞，对于复发难治FL，既可以考虑在诱导治疗中加入林普利塞，也可以维持治疗期间使用CD20单抗联合林普利塞，通常可维持2年。

多位专家参与讨论

总结

会议尾声，付蓉教授、苏丽萍教授与刘丽宏教授总结到，无论是宝贵的治疗经验分享还是火热的互动讨论，都牵动人心，非常精彩，为所有参与者带来新的启发。新一代PI3Kδ抑制剂的出现为复发难治淋巴瘤患者带来了新的机会和希望。期待未来能举办更多此类学术交流会议，共同推动淋巴瘤诊疗的发展！