编辑：游士

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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。本次年会中，NICHE-2研究针对非转移性结肠癌的新辅助双免治疗进行了评估，研究结果发表于全体大会专场，医脉通编辑整理如下。

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研究背景

2018年ESMO大会发布的NICHE研究提示，对于可切除错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者，新辅助免疫治疗可带来极高的病理完全缓解（pCR）率，有望进一步提高患者的生存获益以及生活质量获益。但该研究的样本量较小（n=32），因此尚需更大样本量的研究评估。基于这一背景，研究者开展了NICHE-2研究，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免策略在非转移性结肠癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性。

研究方法

研究的纳入标准为既往未经治疗的非转移性dMMR结肠癌患者，患者在入组后的6周内接受一剂伊匹木单抗（1 mg/kg）和两剂纳武利尤单抗（3mg/kg）的治疗，随后接受手术，具体治疗方案如图1所示。研究的共同主要终点为意向治疗人群（ITT人群）的安全性和per-protocol人群（PP人群）的3年无病生存（DFS）率，次要终点包括主要病理反应（MPR）率和pCR率等。研究的DFS数据尚不成熟，因此，研究者在此汇报了安全性数据和手术结果以及疾病缓解数据。

图1 研究设计

研究结果

研究的ITT人群共纳入112例患者，PP人群共纳入107例患者。患者的基线数据显示，患者中位年龄为60岁，86%的患者为III期患者，74%的患者为高危III期患者，其他基线数据如图2所示。

图2 患者基线

安全性主要终点分析

如图3，针对ITT人群的安全性分析显示，任何级别不良事件（AE）的发生率为61%，共4例患者报告了5项≥3级AE，分别为淀粉酶升高、脂肪酶升高、肝炎、肌炎和皮疹。

图3 安全性分析

手术相关数据分析

如图4，所有患者均进行了R0手术切除，任意级别的手术相关AE发生率为21%，≥3级的手术相关AE发生率为13%，未发现新的安全性信号。

图4 手术相关数据

疾病缓解数据分析

如图5所示，患者的MPR率为95%，67%的患者实现pCR；4%的患者为部分缓解，1例患者未发生疾病缓解。经中位13.1个月的随访后，目前尚未发生任何疾病复发事件。

图5 疾病缓解数据

研究结论

NICHE-2研究证实，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为新辅助治疗可改善非转移性dMMR结肠癌患者的病理缓解情况，患者MPR率为95%，pCR率为67%，这与既往报道的数据一致。治疗的耐受性良好，且疾病缓解持续时间较长，在中位13.1个月的随访中未见患者复发。研究者认为，这一治疗策略有助于dMMR结肠癌患者的器官功能保留，新辅助免疫治疗有望成为此类患者的标准治疗方案。

参考文献：

1. M. Chalabi, et al. Neoadjuvant immune checkpoint inhibition in locally advanced MMR-deficient colon cancer: The NICHE-2 study. LBA7 2022 ESMO Congress.