前言

2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

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环状RNA（CircRNA）是近年来基础医学领域的新探索热点，其可参与介导细胞信号通路和调控相关蛋白表达，进而影响肿瘤的增殖、迁移和侵袭等生物学行为。本次ESMO年会中，中山大学孙逸仙纪念医院雷瑞霖教授在基础科学与转化研究优选口头报告专场汇报了一项研究，揭示了CircIGF1R_0001与PARP抑制剂敏感型卵巢癌铂耐药性之间的关系。医脉通编辑将研究整理如下，以飨读者。

研究背景

临床研究表明，部分铂类耐药性卵巢癌患者对PARP抑制剂敏感，且这一现象与PARP1的高聚（ADP-核糖）化活性存在相关性。然而，其具体机制尚未明确。基于此，研究人员开展了临床前研究，探索了关键功能性CircRNA——CircIGF1R_0001在其中发挥的作用。

研究方法

研究人员通过二代测序、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和彗星分析对调控卵巢上皮癌铂耐药性的关键性CircRNA进行了筛选和鉴定，并通过RNA免疫沉淀（RIP）、RNA Pull-down、激光微照射和荧光定殖等实验识别与目标CircRNA相互作用的蛋白质和结构域。此外，研究人员通过染色质提取物分离和生物素标记的DNA pull down技术，对PARP1在DNA损伤位点的募集和捕获情况进行了分析。

研究结果

分析结果表明，CircIGF1R_0001高表达于部分铂类耐药组织和细胞系，其过表达可增强卵巢癌细胞中的DNA修复和铂耐药情况。CircIGF1R_0001通过与PARP1的DNA结合域相结合，可被一同募集至 DNA损伤位点。沉默CircIGF1R_0001可显著降低PARP1的髙聚化活性，削弱PARP1在DNA损伤位点的富集程度，并抑制下游DNA liag3的激活。

此外，过表达CircIGF1R_0001的铂耐药性卵巢上皮癌患者和细胞系对PARP抑制剂更为敏感。沉默CircIGF1R_0001会提高患者及细胞系对PARP抑制剂的耐药性，同时削弱PARP1的DNA捕获能力。

研究结论

CircIGF1R_0001的过度表达会促进卵巢癌的铂耐药，但同时也提高了对PARP抑制剂的敏感性。CircIGF1R_0001可结合并调节PARP1的DNA结合结构域，促进其髙聚化并增强其在DNA损伤位点的富集，从而增强碱基切除修复途径。更重要的是，CircIGF1R_0001可增强PARP1的DNA捕获能力。

研究者指出，CircIGF1R_0001是评估卵巢癌铂耐药性的潜在生物标志物，同时也可用于筛选铂耐药后可从PARP抑制剂中获益的患者群。