引言：STEP系列项目已经证实了皮下注射胰高糖素样肽1类似物司美格鲁肽2.4mg用于伴或不伴2型糖尿病（T2D）超重或肥胖成人体重管理的有效性和安全性。STEP7试验（NCTO4251156）在亚洲成人为主的人群中评估了司美格鲁肽2.4mg的有效性和安全性。

STEP7试验：探索司美格鲁肽用于亚洲超重/肥胖人群体重管理的有效性与安全性

这项3期、双盲、安慰剂对照临床试验入组了超重或肥胖的成年人（如果不伴T2D，BMI≥30kg/m^2，或27 kg/m^2且≥1种体重相关合并症；如果患有T2D，则BMI≥27 kg/m^2，并接受最多3种口服降糖药物）。受试者以2：1的比例随机分配至司美格鲁肽2.4mg或安慰剂组，每周一次皮下注射44周，联合生活方式干预。主要终点为44周时体重减轻（WL）%和达到≥5%WL的受试者比例；次要终点包括达到≥10%和≥15%WL的受试者比例，以及心血管风险因素的变化。研究终点以治疗策略估计目标进行报告。

共纳入375例受试者（司美格鲁肽组，n=249；安慰剂组n=126）。基线平均年龄为41岁（SD 11），平均体重为96.4kg（SD 17.7），平均BMI为34.0kg/m^2（SD 4.8），54.7%为男性，其中 80%的受试者来自中国大陆或香港。

减重效果显著，超三成患者体重减轻>15%！

第44 周时，司美格鲁肽组体重较基线的降幅显著大于安慰剂组（-12.1% vs. -3.6%；p＜0.0001）。与安慰剂组相比，司美格鲁肽组受试者达到WL≥5%、>10%或>15%的比例分别为85.3%、63.4%和34.5%，显著高于安慰剂组（p<0.0001）。

司美格鲁肽组在收缩压、空腹血糖和血脂的变化等方面也优于安慰剂组。在基线附患有糖尿病前期的受试者中，第44周时，司美格鲁肽组与安慰剂组血糖正常的比例分别为81.5%与26.5%，发生糖尿病的比例分别为0%和5.9%。

药物安全性分析

司美格鲁肽组和安慰剂组分别有92.8%和85.7%的受试者报告了不良事件（AE）。最常见为胃肠道AE，司美格鲁肽组（67.5%）的发生率高于安慰剂组（35.7%）但通常为一过性和轻、中度。

本文小结

在STEP7中，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg实现了更显著的体重减轻以及心血管风险因素和血糖状态的改善。总体而言，安全性和耐受性与全球STEP项目和GLP-1RA类药物一致。STEP7结果支持司美格鲁肽2.4mg用于以亚洲成人为主的超重或肥胖人群的体重管理，具有良好的获益-风险特征。

信源：2023CSE大会