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套细胞淋巴瘤（MCL）年轻fit患者的一线疗法为利妥昔单抗联合细胞毒性化疗，序贯大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT），然后利妥昔单抗维持治疗。欧洲的MCL Younger试验表明，与R-CHOP（利妥昔单抗、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）和ASCT相比，交替使用R-CHOP和R-DHAP方案（利妥昔单抗、地塞米松、多柔比星、阿糖胞苷、顺铂）序贯ASCT能够延长治疗方案的有效时间和患者的总生存期（OS）。

与R-CHOP方案相比，利妥昔单抗联合苯达莫司汀（R-B）方案在不适合造血干细胞移植的患者中达到了很好的缓解率和无进展生存期（PFS），且毒性更小；在适合移植的患者中，R-B方案患者的缓解率、接受ASCT的比例以及预后结局与接受R-CHOP方案的患者相比无显著差异。SWOG 1106随机临床试验对比了R-B方案与R-Hyper-CVAD方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、强的松、甲氨蝶呤、阿糖胞苷）序贯ASCT的疗效差异。该研究由于R-Hyper-CVAD毒性较高和干细胞动员率较低而提前终止，但两种方案的缓解率、微小残留病灶（MRD）阴性率和预后结局较好且相似，R-B组和R-Hyper-CVAD组的5年PFS率分别为66%和62%，5年OS率分别为80%和74%。与R-CHOP/R-DHAP和R-Hyper-CVAD方案相比，R-B方案毒性较低可以门诊给药，但尚未有研究探索R-B方案与R-CHOP/R-DHAP方案作为ASCT前诱导方案的疗效差异。基于此，有研究者开展了一项回顾性研究，对比了一线R-B方案或R-CHOP/R-DHAP方案序贯ASCT在MCL患者中的疗效差异。

研究方法

在该回顾性研究中，R-B组的患者数据来自BC（British Columbia）癌症中心的淋巴肿瘤临床与病理学数据库，纳入的MCL患者为II-IV期，年龄18-65岁，于2013年6月-2020年1月在BC癌症中心接受一线R-B方案治疗，符合移植的患者序贯BEAM方案（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑）和ASCT，然后利妥昔单抗维持治疗。

R-CHOP/R-DHAP组的患者数据来自于欧洲MCL Younger试验，纳入的MCL患者为II-IV期，年龄18-65岁，接受了3周期R-CHOP和3周期R-DHAP方案的交替治疗，序贯含阿糖胞苷的大剂量化疗和全身放疗和ASCT。

该回顾性研究的主要终点是两组PFS的风险比（HR），并依据套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）、Ki67指数和母细胞变异型/多形性变异型进行校正。

研究结果

患者基线特征

来自BC癌症中心数据库的R-B组共纳入了97例患者数据；来自MCL Younger试验的R-CHOP/R-DHAP组共纳入了232例患者数据。两组的Ann Arbor分级、乳酸脱氢酶、MIPI评分、母细胞变异型/多形性变异型和MCL35危险分组无显著差异。具体基线特征如表1。

表1.R-B组和R-CHOP/R-DHAP组患者的基线特征

疗效分析

R-B组的总体缓解率（ORR）为90%，其中完全缓解（CR）率为54%；77%的患者接受了ASCT，78%的患者接受了利妥昔单抗维持治疗。R-CHOP/R-DHAP组的ORR为94%，其中包括CR未确认的CR率为54%；78%接受了ASCT，2%接受了利妥昔单抗维持治疗。

R-B组和R-CHOP/R-DHAP组的中位随访时间分别为4.3年（范围，0.2-7.6年）和7.1年（范围，0.1-14.8年）；在未校正的分析中，R-B组和R-CHOP/R-DHAP组5年PFS率分别为76%和68%，无显著差异（HR，0.87；95%CI，0.53-1.41；P=0.56）；在经过MIPI、Ki67指数≥30%、母细胞变异型/多形性变异型校正后，HR为0.79，尽管小于1，但在校正后的模型中无统计学意义（95%CI，0.45-1.37；P=0.40）。在未校正的分析中，R-B组和R-CHOP/R-DHAP组5年无事件生存（EFS）率分别为70%和65%，无显著差异（HR，0.88；95%CI，0.56-1.37；P=0.57）；经过校正后，HR为0.75，仍无统计学意义（95%CI，0.45-1.25；P=0.27）。同样地，OS在两组中也无显著差异。具体结果如图1。

图1.R-B组和R-CHOP/R-DHAP组的PFS、EFS和OS曲线

研究结论

该回顾性研究表明，R-B方案联合ASCT序贯利妥昔单抗维持治疗的疗效不逊于R-CHOP/R-DHAP方案，且R-B方案毒性相对更低。总之，对于能够移植的MCL年轻患者，R-B方案序贯ASCT和利妥昔单抗维持治疗是可行的一线治疗方案。

参考文献：

Diego Villa, Eva Hoster, Olivier Hermine,et al. Bendamustine or high-dose cytarabine-based induction with rituximab in transplant-eligible mantle cell lymphoma. Blood Adv 2022; 6 (18): 5285–5294. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2022007371.