2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

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本次会议上，中山大学肿瘤防治中心张力教授口头报告了国产首创新药——EGFR x HER3 双特异性抗体偶联药物（ADC）BL-B01D1 用于非小细胞肺癌（NSCLC）的临床I期研究更新数据（摘要号1316MO），医脉通编辑将研究整理如下，以飨读者。

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研究背景

BL-B01D1 是一种首创性的新型ADC，由EGFR x HER3双特异性抗体和新型TOP-I抑制剂通过可裂解连接体相结合而成。该研究旨在探索BL-B01D1 治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，研究者在本次ESMO大会上报告I期研究的最新结果。

研究方法

该研究的入组标准包括局部晚期或转移性NSCLC或其他实体瘤患者，患者的体能状态评分（ECOG PS）为0-1，可测量疾病符合RECIST V1.1标准，且接受标准治疗失败或无可行的治疗方法。入组患者接受BL-B01D1治疗的剂量分别为2.5、3.0和3.5 mg/kg（D1D8 Q3W）或5.0、6.0 mg/kg（D1 Q3W）。研究的评估终点包括疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

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研究结果

截至2023年8月17日，该研究共有102例标准治疗失败的NSCLC患者入组，并接受了至少1剂BL-B01D1治疗，且疗效可评价，其中 EGFR 突变型 40 例、野生型 62 例。

统计数据显示，EGFR 突变型和野生型 NSCLC 患者的中位缓解持续时间（DOR）分别为 8.5 个月（95% CI: 2.8-NR）和未达到（95% CI: 5.6-NR）、中位无进展生存期（PFS）分别为5.6（95% CI: 3.9-9.7）和 5.4 个月（95% CI: 4.0-6.8）。

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存在/不存在中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效

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EGFR 突变型 NSCLC 患者的疗效

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EGFR 野生型 NSCLC 患者的疗效

此外，研究者还将安全性分析范围扩大到所有实体瘤患者，目前纳入的患者为 369 例，BL-B01D1 治疗的主要不良反应（≥ 3 级 TRAEs 发生率均超过 20%）为血小板减少、贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少。出现了1 例 2 级间质性肺疾病（ILD），经激素处理 3 天后好转，未影响患者后续用药。

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研究结论

BL-B01D1治疗多线经治的转移性/局部晚期NSCLC，尤其是EGFR突变患者，展现出较好的疗效。存在CNS和不存在CNS转移患者的ORR和PFS有差异。此外，BL-B01D1在既往接受过治疗的实体瘤患者中显示出可控的安全性。目前在入组的369例患者中尚未观察到新的安全性风险。