近日随着疫情的汹涌绵延，新型冠状病毒（SARS-CoV2）的“一举一动”都让人密切关注，其中“拔出萝卜带出泥”的血管紧张素转化酶2（ACE2）就此浮出水面。

有研究发现，SARS-CoV2就是通过ACE2这一细胞受体进入人体细胞中的。

一提“ACE2”，就不能不提肾素-血管紧张素系统（RAS）。ACE和ACE2都是这一系统中的关键角色，而RAS在血压调节、血管重塑及钠水平衡调节中扮有重要角色。

这一信息，加之有报道称，SARS-CoV2感染死亡病例中合并有高血压比例达60.9%，均给公众造成了一定程度的疑惑：降压药ACE抑制剂（ACEI）等RAS阻滞剂还能不能服用？

事实上，RAS也不只与SARS-CoV2这一种病毒的入侵和进展有关。

早在2019年，浙江大学医学院附属第一医院李兰娟院士发文就RAS在SARS冠状病毒、流感病毒等新发呼吸系统传染病中的相关研究进行了阐述。

李兰娟院士等指出，RAS在新发呼吸道传染病如SARS、流感等的发生发展、诊断治疗及预后判断中都很重要。

RAS的多面性：不仅会调节血压，还会介导炎症反应

RAS是个神奇的系统，不仅会调节血压，还会介导炎症反应。

具体是这样的：肝脏释放血管紧张素原至血液循环系统中，而后被肾脏分泌的肾素所裂解，产生血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）。

ACE切割AngⅠC 端生成AngⅡ。

ACE2 切割AngⅠ或AngⅡ生成Ang 1-9（可经ACE水解成为Ang 1-7）和Ang 1-7。ACE2切割AngⅡ的效率为AngⅠ的400倍。

ACE和ACE2水平决定了AngⅡ的表达情况。

AngⅡ也是一种炎症因子调节蛋白。

一般来说，AngⅡ结合血管紧张素1型受体（AT1）后，下游通路往往是升高血压、激活和扩大炎症反应，血管紧张素2型受体（AT2 ）通路激活后往往拮抗炎症反应。

Ang1-7通过结合MAS受体发挥舒张血管、抗炎、抗增生、抗纤维化和抗肺泡上皮细胞凋亡等作用，达到拮抗AngⅡ的生物学作用。

图1 ACE2在RAS中的生物学效应

ACE2：或是病毒感染后炎症因子调节蛋白AngⅡ水平升高降低的“闸”

多种突发传染病如 SARS、H5N1等均可导致严重的急性肺部损伤和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生，而患者血浆ACE2 水平下降，AngⅡ水平上升。

ACE2是在2000年被首次发现的。

ACE2不仅在Ⅱ型肺泡上皮细胞、食道上皮和复层上皮细胞中高表达，而且在肾脏、心脏、睾丸、回肠和结肠的吸收性肠上皮细胞中也高表达，也在肝脏中表达。

目前研究发现，不论是SARS冠状病毒还是SARS-CoV2，都是通过ACE2进入宿主细胞的，比如肺部细胞。

研究显示，细胞ACE2 的表达量与SARS冠状病毒S蛋白的易感性正相关，宿主细胞转染ACE2后，病毒的复制能力增加。ACE2抑制剂可阻碍病毒的复制。

这些冠状病毒进入人体后，ACE2水平下降，使得AngⅡ水平升高，从而过度激活肺部细胞等AT1受体引发和加重肺损伤。

除了肺部损伤外，SAR病毒感染导致的心肌收缩力的下降可能也与ACE2 有关。

曾有学者在感染了SARS病毒的细胞中分离出AngⅡ，也有学者在禽流感病毒H7N9感染患者中发现血AngⅡ水平升高，而且升高程度与患者体内病毒载量和疾病严重程度正相关。

有研究显示，AngⅡ受体拮抗剂能减轻禽流感病毒H5N1感染实验动物急性肺损伤程度且改善预后。

还有研究显示，ACE2 能保护ARDS小鼠的肺部，而重组人ACE2已被证明有利于改善SARS冠状蛋白、酸吸入和败血症等引起的急性肺损伤。

有学者就此认为，肾素血管紧张素受体拮抗剂及ACEI等可用于流感大流行，以改善炎症反应，维持或恢复肺微血管屏障的完整性，调节免疫，最终降低病死率。

而且曾有回顾性研究也发现，院内持续给予ACEI有助于降低普通病毒性肺炎患者的死亡率和插管率。

也有研究进一步分析了亲水性和亲脂性ACEI对肺炎患者转归的影响，结果显示，唯有亲脂性ACEI才能降低患者30天死亡率。比如有研究显示，亲脂性ACEI培哚普利更能降低老年高血压及合并脑卒中患者的肺炎风险。

不过李兰娟院士等也指出，AngⅡ及ACE2 血浆含量变化谁是始动因素还是两者相互影响，RAS系统关于急性肺损伤和ARDS的致病机制和具体机制，ACE2 及AngⅡ后续完整的代谢通路，当前基础研究能否给临床治疗带来某些启示，仍是悬而未决的问题。

来源：

[1] 欧会林, 李兰娟. 肾素血管紧张素系统在新发呼吸系统传染病中的研究进展. 现代实用医学, 2019, 31(1): 1-3.

[2] Yu Zhao, Zixian Zhao, Yujia Wang, et al. Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov. BioRxiv, preprint first posted online Jan. 26, 2020.

[3] Imai Y, Kuba K, Rao S, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung. Nature, 2005, 436(7047): 112-116.

[4] Mortensen EM, Restrepo MI, Copeland LA, et al. Association of hydrophilic versus lipophilic angiotensin-converting enzyme inhibitor use on pneumonia-related mortality. Am J Med Sci, 2008, 336(6): 462-426.

[5] Ohkubo T, Chapman N, Neal B, et al. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor-based regimen on pneumonia risk. Am J Respir Crit Care Med, 2004, 169(9): 1041-1045.

[6] Okaishi K, Morimoto S, Fukuo K, et al. Reduction of risk of pneumonia associated with use of angiotensin I converting enzyme inhibitors in elderly inpatients. Am J Hypertens 1999;12(8 pt 1):778-783.

转载：请标明“中国循环杂志”

欢迎购买《中国循环杂志》指南增刊和《GAP-CCBC精彩病例荟萃2018》！

《中国循环杂志》指南专刊，邀请来自国内各相关领域的资深专家，对过去一年近 30 个重要指南进行了详尽解读，愿能为广大心血管医生带来新知识、新理念、新思维。点击查看内容

长按图片，显示识别二维码，或用手机扫描二维码即可进入购买流程：

“阜外说心脏”入选国家卫生健康委品牌活动推荐名单

“阜外说心脏”，采用网络直播的方式，向广大心血管疾病患者提供科学、规范、靠谱的心血管疾病自我管理知识。经国家心血管病中心推荐，卫健委宣传司评选，“阜外说心脏” 系列节目入选国家卫生健康委品牌活动推荐名单。

每天一个微视频，助您心血管健康。

关于非法网站冒用我刊名义进行征稿的特别提醒

近期我们发现一些网站冒用“中国循环杂志”名义征稿，并承诺“职称论文权威快速发表”。

我刊郑重提醒各位作者，向《中国循环杂志》投稿，一定要登录中国循环杂志官方网站：

http://www.chinacirculation.org

进入“作者投稿”，在“作者投稿管理平台”中投稿。

本刊联系电话：010-68331974

订阅点击：

http://chinacirculation.org/WX/home/zxdy