多发性骨髓瘤（MM）的发病率位居血液系统恶性肿瘤的第二位。近年来，MM的治疗手段显著进步，但MM仍无法治愈。MM的发病机制与浆细胞增殖密切相关，因此，浆细胞相关信息在MM的诊断和预后方面起着重要作用。同时，准确识别高危因素，实施风险分层，对提高MM患者治疗的精准度和预后也有重要意义。

MM患者的预后与肿瘤负荷、肿瘤生物学以及肿瘤对治疗的敏感性等因素有关。众所周知，骨髓浆细胞检测是评估肿瘤负荷的金标准，也是评估MM患者预后和缓解的指标。相关研究表明，外周血中存在少量浆细胞，即循环浆细胞（CPCs），且CPCs是浆细胞疾病[包括意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）、冒烟型骨髓瘤（SMM）和MM]的高危因素。CPCs高水平患者进展为MM的风险较大。基于此，苏州大学附属第一医院吴德沛教授和傅琤琤教授团队开展了一项研究，旨在探索CPCs是否可以作为增强R-ISS系统预测新诊断MM（NDMM）患者预后能力的生物标志物。

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研究方法

该研究纳入了2018年11月至2021年2月在苏州大学附属第一医院接受治疗的145例NDMM患者。所有入组患者接受VRD（硼替佐米、来那度胺和地塞米松）联合自体造血干细胞移植（ASCT）方案或VRD方案治疗8个周期。开始治疗前，通过10色流式细胞术分析这些患者的外周血样本。研究终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究结果

纳入患者的中位年龄为58岁（范围：31-73岁），男性患者比例为57.9%。中位随访时间为22个月（范围：1-38个月）。145例患者中，99例（68.2%）患者检测到CPCs。患者特征、疾病特征以及治疗方法详见表1。通过ROC曲线，确定了0.165%作为预测OS最高风险的最佳阈值。根据ISS和R-ISS系统，CPCs≥0.165%的患者为晚期MM（p<0.001）。

表1

存在或不存在CPCs的患者中位PFS和OS均未达到，3年PFS率分别为57%和78%（p=0.246，图1A），3年OS率分别为80%和92%（p=0.328，图1B）。存在CPCs患者中，CPCs≥0.165%患者的中位PFS为33个月，而CPCs<0.165%患者中位PFS未达到（p=0.001，图1C）。CPCs≥0.165%或CPCs<0.165%患者中位OS均未达到；CPCs≥0.165%患者的3年OS率为71%，CPCs<0.165%患者的3年OS率为87%（p=0.003，图1D）。

图1

107例患者接受了ASCT。其中，29例（27.1%）患者诊断时CPCs≥0.165%，78例（72.9%）患者诊断时CPCs＜0.165%，CPCs≥0.165%和CPCs<0.165%患者中位PFS和OS均未达到，3年PFS率分别为59%和74%（p=0.002，图2A），3年OS率分别为80%和88%（p=0.012，图2B）。此外，38例未接受ASCT患者中，CPCs≥0.165%患者的中位PFS和OS仅为14个月和20个月，远小于CPCs<0.165%患者的中位PFS和OS（34个月和未达到，p=0.197和0.066，图2C,D）。由此可见，无论患者是否接受ASCT，CPCs≥0.165%患者的临床结局均显著较差（p<0.05）。

图2

研究者进行了回归分析，以检验多个变量对PFS和OS的影响（表2）。评估变量包括年龄、ISS分期、肾功能不全、高危细胞遗传学[t(4;14)、t(14,16)或del(17p)]荧光原位杂交（FISH）检测结果、乳酸脱氢酶（LDH）水平、存在≥0.165% CPCs和ASCT。细胞遗传学[t(4;14)、t(14,16)或del(17p)]的FISH检测结果结合CPCs水平，被用于评估NDMM患者的结局。

表2

21例（14.5%）患者为R-ISS I期，97例（66.9%）患者为R-ISS II期，27例（18.6%）患者为R-ISS III期。根据是否存在≥0.165% CPCs将R-ISS II期患者分为两组。CPCs≥0.165%组患者的中位PFS为36个月，而CPCs<0.165%组患者中位PFS未达到（p=0.082）。CPCs≥0.165%组患者的3年OS率为78%，<0.165%组患者的3年OS率为90%（p=0.206）。经过比较，CPCs≥0.165%的R-ISS II期和III期患者的PFS（中位PFS，33个月 vs 36个月，p=0.659）或3年OS率（58% vs 78%，p=0.245）无显著差异（图3C，D）。

图3

研究结论

研究表明，CPCs高水平可作为预测MM患者较差预后的可靠指标。此外，R-ISS系统与细胞遗传学风险因素结合CPCs水平可提高预测MM患者预后的准确性。