阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性、进行性、可危及患者生命健康的罕见疾病。既往我国PNH治疗手段十分有限，患者长期面临溶血控制不佳、反复输血、生活质量差等多重困境。C5补体抑制剂（C5i）是国际指南推荐的PNH标准治疗手段，既往国内虽有相关药物获批，但因种种局限性，可及程度远未满足临床需求，我国PNH治疗领域急需新型C5i药物破局。

2022年美国血液学会（ASH）年会公布了PNH领域首个仅在中国开展的针对PNH患者的III期临床研究——COMMODORE 3结果，新型C5i可伐利单抗的亮眼表现为我国PNH治疗注入了强心剂。精彩仍在继续，2023年欧洲血液学会年会（EHA）更新了COMMODORE 3研究的6个月随访结果，这一次，可伐利单抗又将带来怎样的惊喜？医脉通为您揭晓答案。

多重困境之下，中国PNH治疗渴求新药破局

临床研究的开展应以患者需求为导向，从这一理念出发，可以发现可伐利单抗的COMMODORE 3研究颇具深意。

国际上C5i的出现使PNH患者生存状况发生了质的改变，西班牙、加拿大、比利时等发达国家发布的相关指南均将C5i作为PNH（尤其是经典型PNH）的标准治疗方案^1,2,3。然而国内受限于条件，只能采用糖皮质激素等传统治疗手段和输血维持。溶血控制不佳、输血负担重、生活质量低、生存状况差等像一座座山压在PNH患者身上，有资料显示，中国PNH患者10年OS率与国际10年前水平相当⁴；糖皮质激素带来的不良反应、输血增加的疾病和经济负担使患者处境进一步恶化；更重要的是，许多PNH患者正值壮年，多重负担之下，“年富却不力强”成为他们的核心特征。因此，国内PNH患者对新药的需求极为迫切。

精准把握了上述需求，加之国内医疗政策的不断完善和对新药开展临床研究的大力支持，COMMODORE 3研究应运而生。

从“崭露头角”到“锋芒毕露”，新一代C5i为PNH患者带来新选择

该研究纳入的PNH患者基线状态较差，中位诊断时间7.1年，入组的51例患者根据基于体重的给药方案接受可伐利单抗治疗，包括负荷剂量（第1天和第4天静脉给药，从第2天开始每周皮下给药）和皮下维持剂量（从第5周开始每4周一次）；24周之后临床受益患者继续接受治疗。

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图1 COMMODORE 3研究设计

2022年ASH年会公布的结果显示⁵，研究达到了溶血控制和避免输血共同主要终点。达到溶血控制的患者平均比例为78.7%，患者在第1周乳酸脱氢酶（LDH）水平就明显下降，第三周即可达到平均LDH≤ 1.5 × ULN，并持续至第 25 周。从基线至第25周避免输血的患者比例（51.0%）与筛查前24周内避免输血患者比例（0%）之间的差异具有统计学意义。此外，治疗后患者突破性溶血发生率低，血红蛋白稳定，疲乏症状得到改善，没有患者因不良事件导致治疗中止。

2023年EHA则公布了此后受益患者继续治疗6个月的随访结果⁶。

总计有50/51（98%）例患者完成了初始24周的治疗，且所有50例患者都被纳入本次随访分析。结果显示：

从第25周到第49周，接受可伐利单抗治疗的PNH患者疾病得到持续控制

➤随访期间，溶血控制（LDH ≤1.5×ULN）比例＞75%。

➤60.0%的患者实现输血避免。从第25周到第49周平均红细胞输注量为4.1单位。

➤血红蛋白稳定的患者比例为56.0%。

➤仅有2例患者发生突破性溶血。

➤患者疲乏症状持续改善。

表1 疗效结果

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可伐利单抗安全可耐受，患者未产生中和抗体

➤接受治疗期间没有患者出现脑膜炎感染，而且大部分不良事件与基线时一致。

➤从第25周到第49周有2例患者新检测出抗药抗体（ADA），但并未观察到药物疗效降低。

➤所有患者均未产生中和抗体。

本次更新结果证实，接受可伐利单抗治疗的患者在随访治疗期间仍表现出持续的疾病控制，多项关键指标如溶血控制、输血避免几乎与之前结果一致，且患者疲乏症状进一步改善。

释放多重信息，新一代C5i有望定义PNH治疗新标准

本次更新结果的公布透露了怎样的信息？笔者认为可从临床、患者、社会等多个角度进行解读。

临床方面，研究者指出可伐利单抗有望为PNH提供新的治疗选择（a new treatment option），但结合本次EHA公布的COMMODORE 2研究结果来看，该结论似乎略显保守。可伐利单抗组与依库珠单抗组相比显示出非劣效性，且患者生活质量更优⁵。另外值得注意的是，可伐利单抗为4周1次皮下注射，可提升便利性，增加患者依从性。综合考虑，可伐利单抗不仅是一种新的选择，也有望定义新的治疗标准。

国内PNH患者有望享受到新一代C5i药物的疗效与安全性。据悉国家药品监督管理局已正式受理可伐利单抗在中国上市的申请，并给予可伐利单抗优先审评资格。未来可伐利单抗与国内PNH患者“见面”后，相信能够帮助患者摆脱“年富却不力强”的困境。

从社会的角度，目前我国仍面临血源紧张、整体医疗资源负担沉重的局面，COMMODORE 3研究中60%的PNH患者实现输血避免，其意义不言而喻，帮助患者回归社会也有望进一步减轻社会负担。

小结

为中国患者量身定制的COMMODORE 3研究继续书写着精彩故事，新一代C5i可伐利单抗挥舞着“以患者需求为导向”的旗帜不断攀登着新的里程碑，它的背后承载着国内PNH患者渴望健康生活的梦想。期待其能够早日上市，用疗效、安全性、便利性为中国PNH患者编织新生。