近日，北京协和医院院长张抒扬教授、田庄教授在临床药理研究中心I期病房顺利完成国内首个自主研发的基因编辑药物YOLT-201全国多中心临床试验的首位受试者用药。一次性给药，编辑突变基因，迎来终身治愈的可能，5年前确诊为转甲状腺素蛋白淀粉样变性的岑先生（化名），在走到预判生存期尾声的时候，欣喜地等到了这个“救命药”。

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转甲状腺素蛋白淀粉样变性（Transthyretin Amyloidosis，ATTR）是一种导致多系统受累的致死性罕见病。转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）是人体血液中一种负责转运甲状腺素和视黄醇结合蛋白⁃维生素A复合物的蛋白，在正常状态下呈水溶性四聚体。在基因突变、衰老等因素影响下，四聚体稳定性明显下降而容易解离为单体，解离的单体可能发生错误的折叠聚集成淀粉样纤维沉积于全身各种器官组织，临床上主要表现为心肌病和多发周围神经病。由于临床表现缺乏特异性，ATTR确诊较为困难，整体发病率极有可能被低估。随着病情进展，心力衰竭成为多数患者的主要死因之一。多发周围神经病患者平均生存期约为6-12年，心肌病变患者预期生存期仅为2-4年。目前仅有的治疗药物为稳定TTR药物（如氯苯唑酸，目前国内唯一上市药物）以及抑制肝脏合成TTR药物（国内均未上市），因此ATTR患者面临确诊难、治疗选择少、整体预后差三大难题。

▲相关专家召开研究启动会

上海尧唐生物科技有限公司采用全球领先的体内基因编辑技术及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，自主研发出国内首个体内基因编辑治疗药物YOLT-201。该药物包含的基因编辑工具能在人体肝脏中实现高效特异的TTR靶基因功能编辑，仅需一次给药便可终身降低血液中TTR蛋白水平，为像岑先生这样的ATTR患者带来终身治愈的可能，这一全新治疗方式更为整个治疗领域带来了革命性的突破。YOLT-201的临床试验申请（IND）于今年4月获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，由北京协和医院张抒扬教授牵头，联合浙江大学医学院附属第一医院及中南大学湘雅二医院共同进行。岑先生成为YOLT-201全国多中心临床试验的首位受试者。

岑先生是2017年以多发周围神经病变起病的，2019年在北京协和医院得到确诊，随着病程进展出现了心肌受累。2021年起使用氯苯唑酸，虽然病情进展速度有所放缓，但岑先生还是从完全自由行走逐步变为轮椅为主，生活质量明显下降。YOLT-201这一划时代药物的出现，为像岑先生这样的ATTR患者提供了全新的治疗选择，带来了长期生存并能显著改善生活质量的曙光。

▲北京协和医院临床研究病房

作为国家卫生健康委指定的全国疑难重症诊治指导中心，北京协和医院长期致力于罕见病诊疗教研，并为推动中国罕见病防治政策的制定与实施作出积极贡献。在张抒扬教授、田庄教授的带领下，北京协和医院心内科率先建立ATTR心肌病无创诊疗新范式，使该病首诊确诊率提升80%。同时积极开展新药研发与临床试验，打破了ATTR诊断难治疗难的困局。牵头首个ATTR心肌病药物氯苯唑酸在国内上市后的多中心IV期临床研究以及反义寡核苷酸药物eplontersen全国多中心Ⅲ期研究，提供了上述药物在中国ATTR心肌病患者中有效性和安全性数据；牵头抗淀粉样转甲状腺素蛋白单克隆抗体ALXN2220国际多中心Ⅲ期临床研究的中国分中心研究，为形成罕见病防治的“中国方案”提供了实践案例。