随着多发性骨髓瘤（MM）治疗领域新型治疗方案的不断发展，治疗缓解深度和缓解持续时间不断提高，对疾病诊断和疗效评估的方法也在不断演变。长期临床实践结果表明，获得传统定义完全缓解（CR）的患者其预后仍有较大差异，部分患者在两年内很快复发、甚至死亡，而有的患者可获得长期生存。因此，对微小残留病灶（MRD）的评估具有重要的临床意义，或可满足临床对高度敏感监测方法的迫切需求，并以此实现对个体治疗的严密检测和对预后更为精确的判断。

FUMANBA-1研究显示伊基奥仑赛注射液作为新型全人源靶向BCMA CAR-T疗法，使研究中95%复发或难治性MM（R/R MM）患者在治疗后达到MRD阴性状态，且安全性良好。值此之际，医脉通特邀山东大学齐鲁医院纪春岩教授、天津医科大学总医院付蓉教授、郑州大学第一附属医院宋永平教授和南方医科大学南方医院刘启发教授，从MRD对于临床诊疗的意义、伊基奥仑赛的疗效及安全性等方面进行探讨，以飨读者。

新益求新，探索MRD的重要意义

MM治疗目标升级，伊基奥仑赛为95% R/R MM患者带来MRD阴性

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山东大学齐鲁医院纪春岩教授

随着MM治疗逐渐进入免疫治疗的新时代，患者治疗获益不断增加，我们对于治疗预后也有了更多期待，MM的治疗目标也不断追求着更深的缓解和更长的生存。《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》首次在疗效评估中增加了MRD疗效的评估标准，在最近《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》则继续强调了MRD疗效评估的重要性。

MRD阴性MM患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）显著优于MRD阳性MM患者。此外，MRD检测对于动态分层和指导治疗具有积极作用。高质量的MRD数据能够支持评估临床上有意义的治疗终点，并实现以MRD为导向的适应性治疗策略，以进一步的提升MM患者的治疗获益。

FUMANBA-1研究于2023年ASCO和EHA进行了更新，中位随访13.8个月，101例患者疗效可评估，总缓解率（ORR）达96%，其中≥CR率为74.3%；中位PFS和缓解持续时间（DOR）仍未达到；整体患者MRD阴性率为95%，且所有达到CR/严格意义的完全缓解（sCR）的患者均为MRD阴性。此外，82.4%的患者在接受伊基奥仑赛治疗后MRD阴性状态持续时间超过12个月，这群患者的1年PFS率达到100%。

可见，伊基奥仑赛通过一次输注，即可为患者带来长期获益，用于R/R MM患者起效迅速，缓解率高，且有效性较持久。包括具有高危细胞遗传学风险等大部分患者均显示出相似的疗效，有CAR-T治疗史和髓外病灶的患者也可以受益于伊基奥仑赛的治疗。

护之以盾，机制优势带来良好耐受性

伊基奥仑赛免疫原性低，安全性可控，在体内存续时间持久

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天津医科大学总医院付蓉教授

伊基奥仑赛作为全人源BCMA CAR-T含有全人源的单链可变片段（scFvs）独特结构，可绕过宿主潜在的抗CAR免疫原性，保持抗肿瘤的活性。研究显示，全人源BCMA CAR-T 3个月抗药物抗体（ADA）发生率为2.6%，远低于鼠源CAR-T的21%和羊驼来源CAR-T的31.3%。此外，伊基奥仑赛还可通过降低免疫原性，从而减少CAR-T细胞的裂解或者被吞噬，可延长CAR-T细胞在体内存续的持久性。研究显示，伊基奥仑赛回输后，中位存续时间307天，50%患者在输注1年后仍能检测到CAR-T细胞。

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山东大学齐鲁医院纪春岩教授

伊基奥仑赛生产制备过程经良好生产规范（GMP）认证，放行前检测经药品审评中心（CDE）认证，产品安全性高。研究显示，伊基奥仑赛治疗R/R MM患者最常见的≥3级不良事件（AEs）为预期的血液学毒性，1例患者发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS），且所有出现CRS的患者经常规处理（包括类固醇激素/托珠单抗）便可快速缓解。此外，2例患者出现≤2级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为短暂的意识不清，但未经干预便快速恢复；≥3级ICANS发生率为0%；无患者发生5级AE1。伊基奥仑赛在体内扩增达峰值的中位时间为12天。综上而言，伊基奥仑赛不仅免疫原性低，且疗效显著，安全性可控。

展望未来，盼MM患者未来可获治愈

CAR-T可为MM患者带来获得更持续深度的缓解和更长的生存

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郑州大学第一附属医院宋永平教授

MM患者若要想达到长期生存，甚至治愈，持续深度的缓解至关重要，不仅可有效的控制疾病复发和进展，延长患者生存期，还可减轻疾病症状，降低治疗相关不良反应，从而提高患者生活质量。此外，持续深度缓解还能延迟对治疗的需求，减少治疗相关的经济负担和身体负担。

随着科学技术的不断进步，CAR-T也在不断发展，伊基奥仑赛的上市为R/R MM患者应对疾病带来的挑战提供了武器，不仅提高了患者的生活质量，也为MM患者带来了持续深度缓解和生的希望。CAR-T细胞疗法通过一次治疗，带来了较大的回报，后期不再需要过多的治疗，从药物经济学角度而言患者也有所获益。希望未来在伊基奥仑赛等药物的帮助下，患者可以达到持续深度缓解，甚至为部分患者带来治愈。

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南方医科大学南方医院刘启发教授

由于MM患者中位诊断年龄较大等原因，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）未能作为大部分新诊断MM患者的首选治疗方案，无法在临床上广泛应用，因此，自体造血干细胞移植（auto-HSCT）是适合移植MM患者的主要治疗方式。但是即便患者进行了auto-HSCT，MM最终仍会走向复发与难治，使患者走入无药可医的境地，而突破这困局的另一出路或是靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。从目前国内外相关研究来看，BCMA CAR-T疗法相较于传统治疗方案，能使R/R MM患者获得更深的缓解和更长的生存，期待CAR-T疗法能在未来真正地为患者带来治愈的可能。