导读第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）已于2023年12月5日-9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥隆重召开。作为乳腺癌中最常见的亚型，激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+，HER2-）乳腺癌的相关研究在本次大会中备受关注。本次大会公布了MONARCH 3研究总生存期（OS）最终结果、monarch E 研究中国亚组和 MONARCH plus 研究安全性数据，这些重要结果的公布将为临床实践带来更多参考。值此之际，医脉通特邀中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）乳腺肿瘤内科主任医师王晓稼教授，为大家解析相关研究数据，剖析其对临床实践的影响。

医脉通：本次SABCS大会中，MONARCH 3发布了包括 OS 结果在内的最新数据，您如何评价此研究结果？对于HR+，HER2-晚期乳腺癌患者的治疗有何意义？

王晓稼教授：MONARCH 3研究¹是阿贝西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）在HR+，HER2- 晚期乳腺癌一线治疗中的研究。本次报告了该研究最终OS数据，结果显示，阿贝西利组mOS达66.8个月，这是目前CDK4/6抑制剂在HR+，HER2- 乳腺癌晚期一线治疗中最高的mOS数据*；和对照组53.7个月相比，OS绝对获益达13.1个月（图1）。在出现内脏转移的患者中，阿贝西利组mOS也达到 63.7个月，OS绝对获益14.9个月（图2）。

图1 MONARCH 3研究 ITT人群 OS 数据

图2 MONARCH 3研究内脏转移亚组 OS 数据

本次还报告了MONARCH 3研究更长时间随访的无进展生存期（PFS）结果，阿贝西利组PFS达29.0个月（图3），这也是目前CDK4/6抑制剂在HR+，HER2- 乳腺癌晚期一线治疗中最高的PFS数据*，较对照组的14.8个月足足延长了一倍时间，而阿贝西利组6年的PFS率是对照组的将近6倍（23.3% vs 4.3%）。

图3 MONARCH 3研究 ITT人群 PFS 数据

本次OS数据未达到统计学差异，分析可能是几方面的原因：（1）目前CDK4/6抑制剂已成为HR+，HER2- 晚期乳腺癌的标准治疗，所以可能会导致交叉用药，如对照组进展后，患者后续治疗方案很可能会选择CDK4/6抑制剂；（2）MONARCH 3研究样本量相对较少，不足500例（493例），可能会增加 OS 取得统计学意义的难度；（3）MONARCH 3研究设计中试验组和对照组患者量为2：1，这样可以节省一些患者，但同时试验组患者占比较多，也可能会对OS数据产生一定影响。

总之，从具体数据来讲，阿贝西利组给患者带来的改善非常可观。实际上对于HR+，HER2- 晚期乳腺癌一、二线治疗的研究，要想达到OS获益，后期的研究相对比较困难；因为随着CDK4/6抑制剂成为标准治疗并得到越来越普遍的应用，对照组后线接受CDK4/6抑制剂治疗的患者也越来越多，OS显著差异便更难达到，因此我们认为OS不是现阶段最主要关注的指标。

医脉通：本次 SABCS 大会公布了 monarch E 研究中国亚组和 MONARCH plus 研究安全性数据，作为该研究的重要参与者和共同作者，请您介绍一下开展本项研究的初衷、主要研究结果及其临床意义？

王晓稼教授：本次更新的主要是中国人群的安全性数据，这两项研究²共纳入中国人群875例，占总人群的15%左右。数据显示，整体不良反应发生率较低，3-4级不良反应发生率低：疲劳、恶心均约为0.4%，呕吐约为0.8%，转氨酶升高约在5%左右，血肌酐升高约为0.8%。

不良事件发生的中位起始时间一般在治疗早期阶段，如疲劳是在70天左右，恶心、呕吐都是在30天左右，治疗后期发生的不良反应较少。因不良反应导致的治疗中断较为罕见，几乎未发生因不良反应导致治疗中断的情况。

总体来讲，阿贝西利单抗治疗在中国人群中的耐受性良好，不良反应较为少见，总体安全性可控，对治疗影响小。中国人群的安全性与整体人群基本一致。

医脉通：monarch E 研究显示阿贝西利 2 年的辅助强化治疗能够带来 5 年的生存获益，您认为 5 年的随访时间节点在早期乳腺癌中有何意义? 阿贝西利目前的临床研究数据是否增加了您对于它的治疗信心?

王晓稼教授：monarch E研究³是在HR+，HER2- 早期高危乳腺癌患者辅助强化治疗中的探索。5年数据显示，阿贝西利联合内分泌治疗作为HR+，HER2- 早期高危乳腺癌患者的辅助强化治疗方案，5年时无浸润性疾病生存（IDFS）率和无远处复发生存（DRFS）率获益仍在持续、且持续提升，IDFS率和DRFS率绝对获益分别达7.6%和6.7%。阿贝西利联合内分泌治疗组的IDFS事件和DRFS事件发生率均显著降低32%左右，HR值均在0.68左右。

5年随访数据提示，对于未复发的患者，后期的复发率降低了，整体来讲已经进入到无复发的平台期，阿贝西利强化治疗的效果很明显。

医脉通：HR+, HER2-乳腺癌作为乳腺癌治疗领域的热点，此次 SABCS 大会还有哪些研究进展及结果值得关注？

王晓稼教授：HR+，HER2- 乳腺癌是一个很大的群体，目前我们对这类患者的研究，不管是新辅助、辅助强化、晚期一线/二线/后线治疗等都非常关注，今年SABCS 大会非常受关注的有以下几方面：

HR+，HER2-早期乳腺癌新辅助治疗中选择免疫治疗，本次大会上也看到了一些阳性结果的趋势；而以往免疫治疗只是在三阴性乳腺癌新辅助治疗中得到了好的结果。

HR+，HER2-晚期乳腺癌患者中可能存在一些基因突变，如PIK3CA突变发生率较高。以往我们在选择CDK4/6抑制剂作为一、二线治疗时，未考虑这类患者原发或继发内分泌治疗耐药。本次大会中报告的INAVO120研究⁴，对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行基因二代测序，发现了比较高的PIK3CA突变，对这些伴有PIK3CA突变的患者，在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗基础上加用高选择性PI3Kα抑制剂inavolisib治疗，看到了较好的疗效数据。这也说明以往对于内分泌治疗耐药患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可能并不能满足患者的需求。

HR+，HER2-晚期乳腺癌患者后线治疗也备受关注，如何解决CDK4/6抑制剂治疗进展后后续方案PFS较短的问题，探索根据基因突变研究相应的药物进行阻断、个体化选择治疗方案来提升患者的PFS都是临床关注的重点。

另外，对于晚期乳腺癌进展以后进行二代测序也是目前临床所推崇的，有助于促进这类患者的个体化治疗。

*注：非头对头研究比较。

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