作为新型抗抑郁药，阿戈美拉汀具有独特的作用机制——通过MT1、MT2受体激动及5-HT2C受体拮抗的协同作用改善抑郁状态，对焦虑症状、睡眠、性功能也有改善作用，且在很大程度上规避了与突触5-HT水平升高相关的副作用^[1-3]。证据显示，阿戈美拉汀疗效及可接受度兼顾，有助于患者实现功能恢复的目标，并得到了国内外指南的推荐^[4-7]。

药物的起效受诸多因素的影响。其中，药物和食物的相互作用很容易被忽视^[8]。关于服用阿戈美拉汀的抑郁症患者在饮食上的注意事项，本文除展示相关专家建议外，还从阿戈美拉汀药物代谢的角度提供建议，仅供参考。

一、来自专家建议的“饮食攻略”

根据《阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议》，阿戈美拉汀口服后吸收迅速且良好（≥80%）, 绝对生物利用度低，个体间差异较大，女性的生物利用度较男性高^[9]｡服药后1~2h内达到血药浓度峰值｡口服避孕药会增加药物的生物利用度, 而吸烟会使生物利用度降低^[9]｡可见，服用阿戈美拉汀的患者在服药过程中应尽量避免使用避孕药及吸烟，以避免对阿戈美拉汀的吸收或生物利用度造成影响。

此外，与某些精神药物在服用时建议避开食物或必须与餐同服不同，标准饮食或高脂饮食不影响阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率^[9]｡换言之，阿戈美拉汀既可空腹服用，也可与食物同服。考虑到现代人的饮食经常不规律，服药与进食的时间关系存在不确定性，阿戈美拉汀的这一特点为患者提供了便利。

二、基于代谢酶的“饮食兵法”

细胞色素P450（CYP450）氧化酶系是药物代谢的主要酶系, 它可被日常饮食及各种药物诱导或抑制，从而产生预料之外的药物相互作用, 甚至引起毒副反应^[10]。研究证明，阿戈美拉汀通过肝脏中的CYP1A2（90%）和CYP2C9/19（10%）两种同工酶代谢，并通过羟基化和脱甲基化等作用，产生代谢产物而发挥作用^[9,11,12]。因此，影响CYP1A2和CYP2C9/19两种同工酶代谢的食物，理论上都会影响阿戈美拉汀的代谢，从而影响抗抑郁治疗效果。

1. 饮食对CYP1A2的影响

CYP1A2亚家族近年来在药物代谢研究领域备受关注，其含量占CYP450总量的13%，代谢临床上近5%~10%的药物，如抗精神病药､支气管扩张药及心血管药物等^[8]。

烟草是诱导CYP1A2活性的主要饮食因素，其诱导机制主要是诱导剂与细胞内的芳香烃受体（AhR）结合形成复合物，进入细胞核与AhR核转运因子结合成异二聚体，该异二聚体与CYP1A2特异性结合位点结合调节其转录，改变其活性^[8]。常见食物中，西兰花、孢子甘蓝、卷心菜、花椰菜、炭烤食物、茶叶、沙拉中使用的小红萝卜、芝麻菜等会诱导CYP1A2^[8,13]。诱导CYP1A2活性的食物会使阿戈美拉汀的血药浓度降低。

对CYP1A2有抑制作用的食物主要是富含黄酮类化合物的水果和蔬菜，这些黄酮类食物会明显抑制CYP1A2的活性，如Peng等进行的体内实验表明，大豆中的大豆黄酮能抑制CYP1A2的体内活性8｡α-萘黄酮也可特定地抑制CYP1A28。葡萄柚、石榴、辣椒、甘蓝、胡萝卜、芹菜、香菜、孜然、欧芹、咖啡因也可抑制CYP1A2，理论上会增加阿戈美拉汀的血药浓度^[8,13]。

酒精是中度CYP1A2抑制剂，因此不推荐服用阿戈美拉汀期间饮酒^[12]。

2. 饮食对CYP2C9的影响

CYP2C亚家族是目前研究最广泛的CYP450酶亚家族之一，可代谢近20%的药物｡CYP2C9和CYP2C19是其主要的两种酶^[8]｡食物对CYP2C的影响主要为抑制作用^[8]。

对CYP2C有抑制作用的食物主要是含黄酮类化合物的果汁､大蒜、甘蓝以及辣椒。研究发现石榴汁对CYP2C9有抑制作用，25μL的石榴汁即可完全抑制CYP2C9的活性^[8]｡除了黄酮类化合物有影响外，其他的研究结果显示呋喃香豆素中的香柑素（如陈皮中含有高含量的香柑素^[14]）可抑制CYP2C9和CYP2C19^[8]｡如摄入以上食物或成分，阿戈美拉汀的血药浓度在理论上可能升高。此外，天然维生素E对CYP2C有诱导作用^[8]。

小结

总体而言，阿戈美拉汀既可空腹服用，也可与食物同服。吸烟、饮酒会影响阿戈美拉汀的代谢；考虑到这些物质的其他危害，服用阿戈美拉汀时应避免摄入。某些常见果蔬等也可能引起阿戈美拉汀相关代谢酶活性的改变，从而影响血药浓度，但程度有待进一步确认，且很可能存在个体差异。

尽管存在相互作用风险并非临床禁忌，但医生仍应提醒患者，用药期间应尽量避免大量摄入可明显影响阿戈美拉汀代谢或生物利用度的食物。鉴于目前直接证据较少，结论多基于理论推演，未来有必要进一步开展研究，以指导临床实践。

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4M编号：MAT-CN-2321495

审批日：2023年7月

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