近期，美国哥伦比亚大学研究人员发现，抗凝老药华法林可能还有抗癌作用，且可能对多种癌症有效，包括胰腺癌。

华法林的这种作用是在一项探索调节铁死亡（ferroptosis）分子过程的研究中意外发现的。

铁死亡是一种铁离子依赖性的程序性细胞死亡形式，其主要机制是当细胞内抗氧化系统遭受损害时，在二价铁或酯氧合酶的催化下，细胞膜系统上含不饱和脂肪酸长链的磷脂分子发生脂质过氧化，从而导致细胞死亡。

因此，能诱导铁死亡的药物可能对目前无法治愈的癌症尤其有效。

哥伦比亚大学研究人员对人类黑色素瘤细胞进行基因筛选后，发现了几个既往已知的铁死亡相关基因，同时还发现了一个新的基因，即VKORC1L1。

进一步研究显示，VKORC1L1是铁死亡的有效抑制物，而VKORC1L1缺失则可导致细胞对铁死亡敏感。

VKORC1L1水平也有临床意义，一项基于人类癌症数据的分析显示，VKORC1L1活性水平低的患者总体上寿命更长。

华法林是一种VKORC1L1抑制剂，研究人员发现，华法林可通过降低VKORC1L1活性，使人胰腺癌细胞对铁死亡敏感，同时在胰腺癌小鼠模型中，可强烈抑制肿瘤生长。

华法林的潜在抗癌作用机制

由于癌症患者血栓形成风险高，因此华法林和其他抗凝药物也常用于癌症患者。有研究显示，接受华法林治疗的胰腺癌、胃癌、结直肠癌患者的生长期明显长于接受其他抗凝药物治疗的患者。

作者指出，由于华法林已被广泛用于癌症患者，因此很快华法林可当作抗癌药物来进行评估，尤其是对于VKORC1L1高表达的肿瘤，这可能会扩展到胰腺癌和胃癌以外的许多其他癌症。因为研究人员发现，VKORC1L1是p53的直接靶点，而p53是一种众所周知的肿瘤抑制基因，其在半数以上的癌症中都发生了突变。

来源：Regulation of VKORC1L1 is critical for p53-mediated tumor suppression through vitamin K metabolism. Cell Metabolism, 18 July 2023

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