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导读

饮酒是造成全球疾病负担的一个重要因素，也是导致心血管疾病、肝病、癌症和死亡的主要原因。虽然已有研究探索过重度饮酒与不良结局之间的联系，但轻度至中度饮酒的预后意义仍存在争议。另一方面，慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是肝硬化、肝功能失代偿和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）最常见的原因之一，然而，关于饮酒对这类人群总体预后影响的证据仍相对缺乏。

近日，Clinical Gastroenterology and Hepatology（影响因子13.576）发表的一项研究评估了在慢性HBV感染患者中，饮酒与总体预后之间的关系。结果显示：饮酒总体上与HCC风险、全因死亡率和肝脏相关死亡率增加相关。目前饮酒者不再进一步饮酒后，HCC风险应该可以大幅降低。相反，目前不饮酒者开始饮酒后，可能会增加HCC风险。

研究方法

纳入韩国数据库中2012年或2013年接受健康检查的非肝硬化慢性HBV感染患者（年龄≥40岁）。主要终点为HCC的发生，次要终点为全因死亡率和肝脏相关死亡率，定义为与肝脏特异性疾病相关的死亡，包括肝癌、肝硬化及其并发症。死亡日期从数据库的死亡记录中获得，死亡原因从死亡之日起30天内住院记录的主要诊断中进行推断。

根据美国肝病研究协会指南，将饮酒分为无、轻度（男性<140 g/w，女性<70 g/w）、中度（140 g/w≤男性<420 g/w，70 g/w≤女性<280 g/w）和重度（男性≥420 g/w，女性≥280 g/w）。计算患者的脂肪肝指数。血清丙氨酸转氨酶水平异常定义为男性≥34 IU/L，女性≥25 U/L。

研究结果

共纳入251,193例患者（图1A）。图1B显示，在随访期间，接受抗病毒治疗（antiviral therapy，AVT）的患者HCC发生率每年呈线性增加。使用Kaplan-Meier图绘制的HCC累积发生率（图1C）、全因死亡率（图1D）和肝脏相关死亡率（图1E）显示，不同饮酒组的结局存在显著差异（p均<0.001）。图1C~E还显示了不同饮酒组结局的aHRs，饮酒与HCC发生率或肝脏相关死亡率呈线性相关，饮酒与全因死亡率呈J型相关。

图1-Association of alcohol consumption with liver cancer and all-cause mortality in chronic hepatitis B patients without cirrhosis.png

图1 患者招募流程图（A）；随访期间每年接受AVT的患者HCC发生率（B）；HCC累积发生率（C），全因死亡率（D）和肝脏相关死亡率（E）

在敏感性分析中，饮酒与HCC风险之间同样存在线性相关。

为评估戒酒的益处，研究者根据基线和饮酒量，进一步分析了以下4组患者HCC的aHR：持续不饮酒组、不饮酒转为饮酒组、饮酒转为不饮酒组和持续饮酒组（轻度、中度或重度饮酒者）。与持续不饮酒组相比，持续饮酒组的HCC风险显著更高（aHR 1.42；p<0.001）。与持续不饮酒组相比，不饮酒转为饮酒组和饮酒转为不饮酒组HCC的aHRs分别为1.16（p=0.019）和1.17（p=0.005）。

研究结论

本研究表明，饮酒总体上与HCC风险、全因死亡率和肝脏相关死亡率增加相关。较高的饮酒量与HCC风险和肝脏相关死亡率呈线性增加关系，与全因死亡率呈J型相关。在敏感性分析中，饮酒与HCC风险之间也存在线性相关。目前饮酒者不再进一步饮酒后，HCC风险应该可以大幅降低，即使没有降到持续不饮酒者的水平。相反，目前不饮酒者开始饮酒后，可能会增加HCC风险。

因此，为预防HCC和肝脏相关死亡率，对于非肝硬化慢性HBV感染患者，应限制饮酒。

参考文献：Yun B, Oh J, Ahn SH, Yoon J-H, Kim BK, Association of alcohol consumption with liver cancer and all-cause mortality in chronic hepatitis B patients without cirrhosis, Clinical Gastroenterology and Hepatology (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.02.025.