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近日，Chinese Medical Journal 2023年第12期发表了上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科·上海市骨疾病临床研究中心章振林教授带领科研团队完成的国内大型遗传性骨骼疾病队列的回顾性分析结果。该研究分析了中国985个骨发育不良家系的疾病与遗传基因突变谱特点，研究结果将有力推动我国对骨发育不良临床和遗传特征的总体认识。

研究背景 骨发育不良是一组具有显著临床和遗传异质性的遗传性骨骼疾病，主要累及骨骼肌肉系统，包括骨、软骨、肌腱、韧带和肌肉等，通常以身材矮小、活动受限或脆性骨折等为主要临床特征，亦可同时合并有骨外表型。由于该疾病的临床表现多为非特异性，且同一疾病不同患病个体的表型可存在显著差异，而不同疾病间的表型亦可有较大重叠，因此致病基因的鉴定对于患者获得准确的分子诊断至关重要，这不仅可以解释患者的表型并结束漫长的诊断过程，还可以提供患者关于疾病自然病程、治疗手段、家庭成员遗传咨询以及高危胎儿产前诊断等关键信息。

研究亮点（1）国内针对中国遗传性骨骼疾病队列进行回顾性分析的首次报道；（2）率先完成国内单中心最大规模遗传性骨病队列的表型谱与致病基因突变谱的绘制，研究基于Sanger测序与全外显子测序等不同致病基因鉴定策略，共明确582个家系767例患者的分子诊断，总体分子诊断率达59.1%，并提出不同骨病间的分子诊断率存在较大差异；（3）揭示了中国骨发育不良主要致病基因的存在，研究发现COL1A1、PHEX、SCLO2A1、COL1A2和CLCN7是骨发育不良患者中最多见的致病基因，占分子诊断结果的66.0%，提出临床医生在掌握家系患病成员详细表型的基础上，可以实施更有针对性的分子诊断方案；（4）建立了迄今为止最大的中国骨发育不良队列的综合数据库，为在临床实践中针对中国骨发育不良患者实施有效基因检测提供了关键性循证信息，并为疾病筛查和管理策略的建立提供参考。

章振林教授表示，本研究作为一项单中心研究，在反映中国骨发育不良患者的确切整体特征方面可能存在一定局限性，期待与国内其他骨病临床研究中心合作，共同努力以建立更为全面的骨发育不良患者队列，为中国遗传性骨骼疾病的遗传咨询和公共卫生决策提供更多参考信息。