2022年第58届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会于2022年9月20~23日在瑞典斯德哥尔摩盛大召开。

会上，来自英国的Rury R.Holman教授公布了UKPDS研究44年最新结果，该结果回答了关于强化血糖控制或二甲双胍治疗后遗留效应是否仍然存在的问题。

UKPDS研究概况

UKPDS研究始于1977年，纳入新诊断2型糖尿病患者5102例，主要研究目的是探讨强化血糖、血压控制对2型糖尿病患者慢性并发症发生发展的影响。1977年-1997年为该研究的随机对照试验部分，1997年-2007年为试验后观察部分，2007年-2021年在英国国家医疗服务体系（NHS）监管下的随访部分。截至2021年，UKPDS研究受试人群整体死亡率为84.4%。

图1 UKPDS44年研究受试者情况

强化血糖控制后遗留效应分析

研究发现，与常规治疗组相比，接受磺脲类/胰岛素强化治疗的受试者任何糖尿病相关终点事件的发生比例显著降低（危险比0.90，95%置信区间0.83-0.98，P=0.016），心肌梗死风险显著降低（危险比0.85，P=0.0074），微血管并发症风险显著降低（危险比0.74，P＜0.0001），全因死亡风险显著降低（危险比0.89，P=0.0093）。

图2 磺脲类/胰岛素强化治疗组与常规治疗组任何糖尿病相关终点事件Kaplan-Meier图

表1 磺脲类/胰岛素强化治疗对糖尿病并发症及结局的影响

图3 磺脲类/胰岛素强化治疗与常规治疗全因死亡累积风险比

二甲双胍治疗的遗留效应分析

UKPDS 44年研究数据结果显示，与常规治疗相比，接受二甲双胍治疗的受试者任何糖尿病相关终点事件的发生比例显著降低（危险比0.81，95%置信区间0.68-0.96，P值=0.015），心肌梗死风险显著降低（危险比0.69，P=0.0037），全因死亡风险显著降低（危险比0.75，P=0.002），但微血管并发症风险在两组之间未见显著差异（危险比0.90，P=0.49）。

图4 二甲双胍治疗组与常规治疗组任何糖尿病相关终点事件Kaplan-Meier图

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图5 二甲双胍强化治疗与常规治疗全因死亡累积风险比

表2.二甲双胍治疗对糖尿病并发症及结局的影响

关于降糖治疗为什么会有遗留效应？Rury R.Holman教授指出，血糖遗留效应的相关机制尚未完全明确，高血糖状态所产生的终身影响是其中可能的机制，这些影响可能由氧化应激、糖基化终末产物、表观遗传的变化所介导。

小结

Rury R.Holman教授对研究结果总结如下：

1.在UKPDS研究30年随访结果中首次发现的血糖遗留效应在随访至44年时仍然存在：早期使用磺脲类或胰岛素强化血糖控制，将死亡风险减少11%，同时减少26%的微血管并发症。

2.在UKPDS研究30年随访结果中首次发现的二甲双胍遗留效应在随访至44年时仍然存在：早期使用二甲双胍强化血糖控制减少31%心脏疾病风险和25%的死亡风险。

3.以上这些具有里程碑意义的研究结果提示我们早期发现并强化治疗2型糖尿病具有重大的临床意义。