导语：脑出血指非外伤性脑实质内出血，约占所有脑卒中的10％～20％，具有发病率高，病情进展快，致死率和致残率高等特点，而目前有关揭示脑出血病理生理机制的进展相对较少。最近一项新的研究发现，低钙血症与脑出血患者出血风险增加相关，让人不得不怀疑钙在脑出血病理生理过程中或发挥着重要作用。

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研究人员发现，低钙血症与脑出血（ICH）患者出血风险增加具有相关性。Andrea Morotti（波士顿马萨诸塞州总医院）及其同事在JAMA Neurology杂志上在线报告，在超2,100例ICH患者中进行的前瞻性研究显示，低血钙水平患者的基线血肿中位体积高于血钙正常者（37 mL vs 16 mL, P<0.001）。而且，研究者发现，血钙水平更高者ICH扩大风险更低。

“总的来说，这些发现让人不得不怀疑钙在ICH病理生理过程中发挥着作用。”研究者写道。

研究概述

Morotti及其同事对1994年1月至2015年4月期间在某个学术医院就诊的2,103例原发性ICH进行观察。这些患者的平均年龄约73岁，超半数患者为男性。

总体而言，11%的患者有低钙血症——入院时血清钙水平≤8.4 mg/dL。这些患者较血钙水平正常者更年轻（平均年龄69 vs 73, P<0.001），更少服用抗血小板药物（42.8% vs 49.7%, P=0.049）。研究者发现，与血钙水平正常者比较，血清钙更低与30天死亡率增加相关（59.8% vs 44.2%）。

在一项多变量线性回归分析中，血钙水平与基线血肿体积之间存在显著关联（B=-0.13, SE=0.03, P<0.001）。当基于口服抗凝治疗（OAT）进行分层分析时发现，与OAT相关患者（β=−0.12, SE=0.06, P=0.04）比较，血钙水平与ICH体积之间的关联在非OAT相关患者（β =−0.14, SE=0.03, P<0.001）中更强。

Morotti及其同事还发现，在控制了其他混杂因素的模型中，血钙与血肿扩大之间的关联仍很显著（OR 0.55, 95% CI 0.35 to 0.86, P=0.01）。

一项在1,029例服用抗血小板药物患者中进行的亚组分析证实了所有这些结果：

▶▶ICH体积：β=−0.13, SE=0.04, P=0.002

▶▶血肿扩大：OR 0.42, 95% CI 0.20 to 0.88, P=0.02

研究人员基于血钙水平与出血之间的关联提出了两个可能的机制：血钙影响血压和血液凝固状态。然而，他们指出这些研究结果表明机制为血钙影响受损血液凝固的可能更大。

研究局限性包括其单中心和回顾性特点，以及漫长的招募周期可能无法说明ICH管理和血压的变化。他们补充道，考虑到低钙血症可能不是显著血液外渗的原因而是结果的可能性，因此，缺乏对ICH前血钙水平的分析。此外，研究对血液凝固状态的评估应使用血栓弹性描记法进行改善。

不过，他们的总结道，这些新发现为既往表明低血钙水平与基线ICH体积更大存在关联增添了新证。“鉴于血清钙水平对ICH体积和扩大的影响，因此，一旦发生ICH，最大可能的保持血钙稳定对防止血肿扩大可能有重要作用。”他们写道。

专家观点

在一篇随刊述评中，Mark Alberts和Ravi Sarode（德克萨斯大学西南医学中心）指出，对于这项研究数据医生应谨慎解读，因为研究发现的关联是与一次性低钙血症之间的，而非持续性低钙血症。

但他们指出，该研究有助于观察这些患者以往可能存在的任何轻微出血倾向，以及是否可能与长期的低钙血症相关。

他们总结称，鉴于揭示ICH病理生理机制的进展相对较少，这些新发现是备受欢迎的，而且是必要的。如果这一简单的干预措施可降低血肿扩大风险，我们可以很容易且迅速的升高血钙水平，但需要注意的是，研究者怀疑并非那么简单。

参考文献：

1.Morotti A, et al "Association between serum calcium level and extent of bleeding in patients with intracerebral hemorrhage" JAMA Neurol 2016; DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.2252.

2.Alberts MJ, Sarode R "Association between serum calcium level and the size and expansion of intracerebral hemorrhage" JAMA Neurol 2016; DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.3070.

医脉通编译自：Low Calcium May Boost Bleeding Risk in ICH. Medpagetoday. 09.07.2016