春去夏至，百草并秀，正是生机勃发的好时节。2023年，特瑞普利单抗联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的III期临床研究——TORCHLIGHT研究达到主要研究终点，成为中国首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得积极结果的III期研究，令人振奋！医脉通特邀君实生物全球研发总裁邹建军博士进行专访，畅谈特瑞普利单抗的“初心”与“未来”。

TORCHLIGHT结果呈阳性预示特瑞普利单抗有望点亮中国晚期TNBC免疫治疗新板块，作为TORCHLIGHT研究的发起方，请您代表君实谈谈TORCHLIGHT研究设计的初衷和为患者带来的意义？

邹建军博士：

TNBC约占所有乳腺癌的10%-15%，是预后相对较差且治疗手段比较有限的乳腺癌分型，而免疫治疗在既往的众多研究中也呈现出了不同的结果，中国目前尚无针对晚期TNBC的免疫治疗药物获批，晚期患者的治疗仍以化疗为主，生存获益较为有限，中位生存期往往徘徊在一年左右。特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产PD-1药物，已经在国内获批了多项恶性肿瘤适应症。TORCHLIGHT研究是首个由中国学者主导的针对晚期TNBC患者肿瘤免疫治疗的III期研究，CSCO副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授担任主要研究者，范围涵盖全国56家中心，更切合中国患者临床之需。

TORCHLIGHT研究数据于6月3日美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的重磅研究摘要（LBA）快速摘要专场以口头报告形式首次披露，一经发布便受到全球学者的广泛关注。研究发现，与单纯使用白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）相比，特瑞普利单抗联合nab-P用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的中位PFS分别为8.4 vs 5.6个月，将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI 0.47-0.91，双侧P=0.0102）。同时，总生存期（OS）中期分析显示，PD-L1阳性人群和ITT人群的OS也显示出获益趋势，PD-L1阳性人群两组中位OS分别为32.8 vs 19.5个月，HR=0.62（95%CI 0.41-0.91）；ITT人群中两组中位OS分别为33.1 vs 23.5个月，HR=0.69（95%CI 0.51-0.93）。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

图1 BICR评估的PD-L1阳性人群的PFS

图2 OS分析

作为中国本土创新药企，君实生物高度重视乳腺癌等中国高发瘤种的免疫疗法开发，立志用“中国方案”造福国人健康。TORCHLIGHT研究结果实现了免疫治疗在中国晚期TNBC零的突破，有望改变晚期TNBC患者以单独化疗为主的标准治疗模式。作为君实生物研发团队的一员，我很高兴TORCHLIGHT研究取得成功，这离不开患者、研究者与研发团队的共同努力和奉献。君实生物已与监管部门做了积极沟通，并在5月22日完成相关适应症的上市申报工作。我们希望特瑞普利单抗能够让中国晚期TNBC患者获得效果更好的治疗选择，解决未尽的临床之需。

特瑞普利单抗已经在中国获批了多项肿瘤免疫治疗适应症，去年更是在食管癌、肺癌等大适应症上取得突破，TORCHLIGHT研究告捷预示着特瑞普利即将在乳腺癌领域展现新作为，作为特瑞普利单抗开发的核心负责人，请您谈谈特瑞普利单抗适应症的布局？

邹建军博士：

特瑞普利单抗是首个国内上市的国产PD-1抑制剂，自2016年初至今，已在全球开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究，截至目前，已在中国获批了黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、食管癌等6项实体瘤免疫治疗适应症。在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。目前，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审评。2022年12月和2023年2月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。

以创新驱动，让患者可及，是君实生物研发团队的工作动力所在，我们始终秉承以患者为中心的创新理念，不断探索和挖掘有潜力满足中国乃至于全球患者临床需要的新型疗法。就在2023年上半年，特瑞普利单抗在小细胞肺癌、围手术期非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肾癌四大领域开展的四大Ⅲ期临床研究均已达到阳性终点，半年实现四大喜，在实体瘤免疫治疗领域展示出卓越的潜力！展望未来，我们将继续积极布局特瑞普利单抗在更多适应症领域的研究，围绕治疗时机和联合疗法进行创新，优化全线布局，以期为肿瘤治疗带来更多可能，助力恶性肿瘤患者获得更高的治愈率和更好的生活质量。

作为中国本土创新型生物制药企业，君实生物立足医疗创新的前沿，致力于“打造世界一流、值得信赖的生物源创药普惠患者”，近半年内更是收获了6个阳性结果的斐然成绩，作为全球研发总裁，能否请您为我们介绍一下君实生物管线的布局？对于未来君实国际化创新道路，您又有怎样的看法？

邹建军博士：

君实生物作为创新型生物制药企业，拥有自主建立的国内外双轮驱动的全产业链研发平台，经过10年积累探索，目前具有50+项在研产品，范围覆盖恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统疾病以及感染类疾病五大治疗领域，创新研发领域从单抗药物扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索，围绕 “创新驱动”与“患者可及”构建了多元化协同互补的产品组合。

“立足中国，布局全球”是君实生物创立之初即确立的战略规划，未来，我们将持之以恒地走好国际化创新道路，坚守创新研发、国际化战略，加速国内外市场的临床开发进度，努力解决未被满足的临床需求，切实履行好本土创新药企的责任和使命，致力于让中国声音振响于世界药物创新之林！

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