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过去十年中，新药及新治疗靶点的应用使得所有多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗选择及治疗疗效均有很大改观。Daratumumab是一种IgG1k抗体，也是首个人源化抗-CD38单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，并通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。

早些时候，基于POLLUX试验结果——daratumumab联合来那度胺和地塞米松明显延长了复发/难治性MM患者的无进展生存期，美国FDA批准了该药治疗先前至少接受过3线治疗的MM患者。

近日，基于在复发或难治性多MM患者中进行的1期研究（EQUULEUS研究）数据，daratumumab+泊马度胺+地塞米松联合方案获美国FDA批准用于既往已至少接受过两种药物（包括来那度胺及一种蛋白酶体抑制剂）MM患者的治疗。

EQUULEUS研究详情

该开放性1期研究纳入103例MM患者，这些患者之前已接受过一种蛋白酶体抑制剂及一种免疫调节剂治疗。研究中患者接受16mg/kg Daratumumab，泊马度胺和地塞米松联合治疗，28天为1个周期。主要研究终点是该联合方案的安全性，次要终点为总有效率（ORR）和最小残留病变（MRD）。

安全数据显示，该研究方案的安全性与单独使用泊马度胺和地塞米松相差不大。研究中最频繁的不良事件是输注反应（50%）、腹泻（38%）、恶心（30%）、呕吐（21%）、疲劳（50%）、发热（25%）、上呼吸道感染（50%）、肌肉痉挛（26%）、咳嗽（43%）、呼吸困难（33%）。

超过5%县道患者出现严重的不良事件（3/4级），包括肺炎（7%）。最常见的治疗性血液学异常是淋巴细胞（94%）、嗜中性细胞（95%）、血小板减少（75%）、贫血（57%）。

最常见的3/4级治疗性血液学实验室异常是嗜中性白血球减少症（82%）、淋巴细胞减少症（71%）、贫血（30%）、血小板减少（20%）。

整体上，患者的ORR为60%。在获得完全缓解或更好缓解的患者中，29%的患者达MRD阴性。在62例反应者中，中位反应持续时间不可估。中位随访13.1个月，中位无进展生存期为8.8个月，中位总生存期为17.5个月。预计12个月生存率为66%。

总之，与单独应用daratumumab或泊马度胺和地塞米松相比，除了中性粒细胞减少发生率较高之外，无其他毒性。Daratumumab加泊马度胺和地塞米松治疗既往接受多种方案治疗的患者，可产生快速、深度、持久的反应。Genmab首席执行官Winkel博士称，“我们非常高兴收到FDA批准daratumumab组合物药的决定。这为那些使用其他类型药物不能获得持久疗效的MM患者提供了另一种替代疗法。目前，进一步评估该方案的APOLLO3期研究正在进行。

医脉通编译自：Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma.Blood 2017 :blood-2017-05-785246