医脉通导读

本项针对芬兰全国性样本的观察性队列研究中，锂盐及某些抗精神病药长效针剂与双相障碍患者因精神原因入院风险降低显著相关，锂盐及卡马西平与患者因躯体疾病入院风险降低显著相关。

换言之，锂盐是唯一一种同时与真实世界双相障碍患者因精神或躯体原因入院风险降低显著相关的药物。

喹硫平与双相障碍患者因精神原因入院的风险无显著相关性，同时与患者因躯体疾病入院风险升高显著相关。研究者指出，这一结果对喹硫平在双相障碍患者中的广泛应用构成了挑战。

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双相障碍的治疗颇具挑战性。既往已有大量随机对照研究（RCT）对双相障碍的药物治疗进行了探讨，但这些研究往往并不能反映真实世界双相障碍患者共病多、用药杂的状况，也经常忽略治疗药物的严重躯体副作用，致使结果难以真正服务于真实世界临床。

在这一背景下，东芬兰大学Markku Lähteenvuo及其合作者针对芬兰全国性的样本评估了心境稳定剂与抗精神病药用于真实世界双相障碍患者的有效性。本项研究于7月3日在线发表于Br J Psychiatry.（影响因子 10.671）。

研究简介

本项全国性注册队列研究纳入了1996-2018年生活在芬兰的全部16-65岁双相障碍患者，数据来自住院处、专科门诊、病假、残疾抚恤等部门，平均随访时间9.3年（s.d.=6.4）。

研究者使用PRE2DUP（from prescription drug purchases to drug use periods）方法对患者的用药情况进行了数学建模；该方法充分考虑到了真实世界患者用药的复杂情况，其效度已得到论证。研究者在主要分析中使用个体内Cox回归分析评估了同一名患者用药与不用药时的转归差异，如使用某种抗精神病药 vs. 不使用任何抗精神病药；在次要分析中开展了传统的个体间Cox回归分析。

研究主要转归指标为因精神原因（ICD-10 Fxx.xx）入院，反映双相障碍患者在药物治疗下的总体精神状况；次要转归指标为因躯体原因（ICD-10 Fxx.xx之外的编码）入院，反映了患者在药物治疗下的总体躯体状况。研究者同时对新发双相障碍子队列进行了分析。具体研究设计及统计学分析方法详见原文。

研究结果

研究总队列共包括60 045名双相障碍患者，平均年龄41.7岁（s.d.=15.8），女性56.4%。新发子队列包括26 395名双相障碍患者，平均年龄38.2岁（s.d.=5.6），女性54.9%。最常用的心境稳定剂依次为丙戊酸、拉莫三嗪、锂盐，最常用的抗精神病药依次为喹硫平、奥氮平、利培酮。

研究主要发现如下：

总队列——因精神原因入院

图1 森林图：使用某种药物（相比于不使用该类药物）时因精神原因入院的相对风险

随访期内，26 159名患者因精神原因入院，共104 093人次。

如图1，奥氮平长效针剂（aHR = 0.54, 95% CI 0.37-0.80）、氟哌啶醇长效针剂（aHR = 0.62, 95% CI 0.47-0.81）、珠氯噻醇长效针剂（aHR =0.66, 95% CI 0.52-0.85）、锂盐（aHR = 0.74, 95% CI 0.71-0.76）、氯氮平（aHR = 0.75, 95% CI 0.64-0.87）、卡马西平（aHR = 0.81, 95% CI 0.75-0.87）、左美丙嗪（aHR = 0.88, 95% CI 0.83-0.93）、拉莫三嗪（aHR = 0.88, 95% CI 0.85-0.92）、丙戊酸（aHR = 0.89, 95% CI 0.87-0.92）、普瑞巴林（aHR = 0.92, 95% CI 0.86-0.98）均与患者因精神原因入院风险降低显著相关。

相比于不使用抗精神病药（aHR = 0.72, 95% CI 0.64-0.80）或使用口服抗精神病药（aHR = 0.72, 95% CI 0.64-0.81），长效针剂整体与患者因精神原因入院风险降低显著相关。相比于不使用抗精神病药，同时使用两种或两种以上抗精神病药与患者因精神原因入院的风险无显著相关性。

个体内分析中，只有齐拉西酮与患者因精神原因入院风险升高显著相关（aHR = 1.26, 95% CI 1.07-1.49）。

总队列——因躯体原因入院

图2 森林图：使用某种药物（相比于不使用该类药物）时因躯体原因入院的相对风险

随访期内，33 380名患者因躯体原因入院，共144 434人次。

如图2，研究涉及的所有药物中，只有锂盐（aHR = 0.77, 95% CI 0.74-0.81）与卡马西平（aHR = 0.91, 95% CI 0.85-0.97）与患者因躯体原因入院风险的下降显著相关。

利培酮（aHR = 1.07, 95% CI 1.02-1.13）、奥氮平（aHR = 1.10, 95% CI 1.05-1.15）、喹硫平（aHR = 1.10, 95% CI 1.07-1.13）、氟哌啶醇（aHR = 1.12, 95% CI 1.03-1.22）、美哌隆（aHR = 1.19, 95% CI 1.04-1.35）、普瑞巴林（aHR = 1.25, 95% CI 1.19-1.31）、加巴喷丁（aHR = 1.28, 95% CI 1.20-1.38）、氯氮平（aHR = 1.29、95% CI 1.07-1.55）、齐拉西酮（aHR = 1.36, 95% CI 1.06-1.75）均与这一风险的升高显著相关。

相比于不使用抗精神病药（aHR = 0.98, 95% CI 0.84-1.14）或使用口服抗精神病药（aHR = 0.91, 95% CI 0.78-1.06），长效针剂整体与患者因躯体原因入院的风险无显著相关性。

新发子队列的结果与总队列结果基本一致（in line with those of the total cohort）。

结论

本项针对芬兰全国性样本的观察性队列研究显示，锂盐及某些抗精神病药长效针剂与双相障碍患者因精神原因入院风险降低显著相关，这一结果可能与使用锂盐及长效针剂时患者的治疗依从性更佳有关。此外，锂盐及卡马西平与患者因躯体疾病入院风险降低显著相关。换言之，锂盐是唯一一种同时与真实世界双相障碍患者因精神或躯体原因入院风险降低显著相关的药物。

研究者同时指出，上述结果对喹硫平在双相障碍患者中的广泛应用构成了挑战——结果显示，喹硫平与患者因精神原因入院的风险无显著相关性，同时与患者因躯体疾病入院风险升高显著相关。日后有必要进一步开展研究，评估喹硫平在长期治疗及应用于真实世界患者时的有效性。

文献索引：Lähteenvuo M, Paljärvi T, Tanskanen A, Taipale H, Tiihonen J. Real-world effectiveness of pharmacological treatments for bipolar disorder: register-based national cohort study. Br J Psychiatry. 2023 Jul 3:1-9. doi: 10.1192/bjp.2023.75. Epub ahead of print. PMID: 37395140.