20岁，男性，瘦高、细长指、晶状体异位、有皮纹、轻度二尖瓣脱垂。

2015年3月的一天，阜外医院血管外科接诊了这样一位患者。根据临床症状，高度怀疑是马凡综合征。

马凡综合征，是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病，病变主要累及心血管、骨骼（瘦高、细长指/趾、脊柱侧凸、鸡胸/漏斗胸）和眼睛（近视、晶状体异位），其中心血管系统异常，包括主动脉瘤/夹层，是导致马凡综合征患者死亡的最主要原因。2010年修订版Ghent标准首次将 FBN1 基因突变筛查纳入马凡主要诊断条件。

接诊医生遂将患者样本交由实验诊断中心做基因检测，查找致病基因突变。结果过程有些曲折。

最先对马凡综合征和相关主动脉病相关的15个基因进行基因组合检测，未发现可疑致病变异。

但是患者马凡体征明显，之后遂又进行了多重连接探针扩增检测以查找FBN1基因大片段缺失，结果仍为阴性。

难道不是马凡综合征？

最后进行的全外显子组测序（whole exome sequencing, WES）分析，解开了其中秘密。结果显示，患者携带了CBS基因的复合杂合突变（c.1359-1G>C和c.749T>A, p.Met250Lys）。

CBS基因编码胱硫醚β合酶，如突变会导致胱硫醚β合酶缺陷，进而引起高胱氨酸尿症。

这是一种常染色体隐性遗传疾病，患者可出现晶状体异位和/或高度近视、与马凡相似的骨骼异常（如过高、细长指、脊柱侧凸、漏斗胸）、以血栓栓塞为特征的血管异常、发育迟缓/智力障碍等一种或多种异常表现，曾被称为假性马凡综合征。

真假马凡综合征，临床表现上有很大重合，容易混淆、造成误诊。但与马凡综合征不同的是，高胱氨酸尿症患者极少发生主动脉瘤等血管异常，而可能发生血栓栓塞等血管疾病，因此在监测和治疗方面都截然不同。

根据基因检测结果，又检测了患者血同型半胱氨酸和甲硫氨酸水平，结果不出所料，均远远高于正常值。同时确诊高胱氨酸尿症。

识别假性马凡综合征后，遂针对病因进行相应治疗，并定期检查以预防并发症（血栓栓塞等）的发生。

临床上有很多疾病都会出现马凡样体征，容易误诊，病例报告者将这些疾病的临床表现与致病基因进行了总结（表1），同时建议把其致病基因也纳入到马凡相关疾病基因组合检测中，或者进行全外显子组测序。

表1 有马凡样体征的遗传疾病汇总

来源：阜外精准医学

转载：请标明“中国循环杂志”

欢迎购买《中国循环杂志》指南增刊和《GAP-CCBC精彩病例荟萃2018》！

《中国循环杂志》指南专刊，邀请来自国内各相关领域的资深专家，对过去一年近 30 个重要指南进行了详尽解读，愿能为广大心血管医生带来新知识、新理念、新思维。点击查看内容

长按图片，显示识别二维码，或用手机扫描二维码即可进入购买流程：

欢迎关注“阜外说心脏”微信公众号

“阜外说心脏”—患者教育大讲堂由全球最大的心血管疾病诊治中心——中国医学科学院阜外医院推出，采用网络直播的方式，向广大心血管疾病患者提供科学、规范、靠谱的心血管疾病自我管理知识。

每天一个微视频，助您心血管健康。

关于非法网站冒用我刊名义进行征稿的特别提醒

近期我们发现一些网站冒用“中国循环杂志”名义征稿，并承诺“职称论文权威快速发表”。

我刊郑重提醒各位作者，向《中国循环杂志》投稿，一定要登录中国循环杂志官方网站：

http://www.chinacirculation.org

进入“作者投稿”，在“作者投稿管理平台”中投稿。

本刊联系电话：010-68331974

订阅点击：

http://chinacirculation.org/WX/home/zxdy