血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的一种特殊类型，其特征是恶性B细胞淋巴瘤全部或主要存在于小血管腔内^[1]。IVLBCL多见于中老年患者，可累及全身多个系统^[2]。临床上呈高度侵袭性，最常见的症状有不明原因的发热，其次有皮肤受累、高度异质性的神经症状^[3]。IVLBCL患者预后差，死亡率超过80%^[1,2]。因此，探索出能提高IVLBCL患者生存率的治疗方案至关重要。

泽布替尼是一款新型口服、小分子BTK抑制剂。SEQUOIA^[4]、ASPEN^[5]等研究已经证实泽布替尼在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）中具有较好疗效。但其对于IVLBCL患者的疗效和安全性研究较少。2023年5月11日，在欧洲血液学年会（EHA）官网上公布了一篇北京协和医院开展的泽布替尼联合利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松（R-CHOP）治疗初治IVLBCL患者的安全性和有效性研究^[6]，本篇研究第一作者和通讯作者分别为北京协和医院张炎教授和周道斌教授。本期将对这篇文献进行解读并点评，以飨读者。

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图片来源于官网

（https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023congress/385635/yan.zhang.a.prospective.singlecenter.phase.2.study.of.zanubrutinib.plus.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dp1185）

摘要号：P1185

泽布替尼联合R-CHOP治疗初治IVLBCL的前瞻性单中心2期研究

研究背景和方法

IVLBCL是一种罕见疾病，目前尚无标准治疗方法。泽布替尼是一种选择性BTK抑制剂，已在多种B细胞淋巴瘤中显示出有效性。

这是一项前瞻性单臂2期研究，旨在确定泽布替尼联合R-CHOP治疗初治IVLBCL患者的安全性和有效性。截至2023年2月14日，研究纳入23例经组织学确认为初治IVLBCL，且骨髓和器官功能正常、无活动性感染或出血的患者，接受泽布替尼联合R-CHOP治疗。主要终点为2年无进展生存（PFS）率，次要终点为药物安全性。

研究结果

13例患者完成了8个周期治疗，中位随访时间为439天。9例患者仍在治疗中，1例患者因不良事件退出研究。23例患者均为Ann Arbor IVB期、中高/高危、IPI 3-5分。

13例患者在治疗结束后进行评估，12例患者为完全缓解（CR），1例患者为部分缓解（PR），总体缓解率（ORR）为100%，无疾病复发。19例患者在治疗中期进行评估，18例患者为CR，1例为PR，ORR为100%。14例中枢神经系统受累患者的症状和MRI结果均有显著改善。

最常见的不良反应是血液学毒性，包括3-4级中性粒细胞减少症（15/23）、3级贫血（5/23）、3-4级血小板减少症（5/23）；所有血液学毒性主要发生在治疗的第一个周期。其他非血液学毒性包括：疲劳、感染、输液反应、厌食、呕吐、高血压。无因不良事件（AE）引起的剂量改变。

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图1 IVLBCL患者的生存率

总结

泽布替尼联合R-CHOP在IVLBCL一线治疗和中枢神经系统受累患者中疗效及耐受性良好，值得未来在更大规模人群和更长随访中进一步探索。

周道斌教授点评

IVLBCL通常在淋巴结外播散，可累及任何器官，主要分布在皮肤、脑、肝脏等小血管分布密集的组织器官^[7]。其临床表现复杂，恶性程度高，侵袭性强，进展快，致死率高^[8]。因此，亟需能提高IVLBCL患者生存和疾病缓解率的治疗方案。

泽布替尼作为中国自主研发抗肿瘤新药，已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于CLL/SLL、WM一线治疗。从EHA官网上公布的这篇研究可以看到：患者基线情况较差，入组的23例患者均为Ann Arbor IVB期、IPI 3-5分，属于中高危患者。但研究结果显示：泽布替尼联合治疗后，患者取得了良好缓解。13例在治疗结束后进行评估的患者中，12例患者获得CR；19例在治疗中期进行评估的患者中，18例患者获得CR；无论是在治疗结束还是治疗中期评估的患者ORR均为100%，疗效可观。对于中枢神经系统受累患者，在使用泽布替尼联合治疗后，其症状和MRI结果也均有显著改善。

综上研究，泽布替尼联合R-CHOP在IVLBCL一线治疗和中枢神经系统受累患者中疗效良好且安全性可控。期待未来在更大规模人群中进一步探索泽布替尼联合治疗的疗效和安全性，以期为IVLBCL患者带来更多临床获益。

周道斌教授

北京协和医院血液科主任、主任医师、博士生导师

北京血液学分会主任委员

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国免疫学会血液免疫分会主任委员

中华医学会血液学分会常委

《中华血液学杂志》、《基础医学与临床》、《临床血液学杂志》等杂志编委

主要专业领域：血液肿瘤、造血干细胞移植