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ASTX727是地西他滨和cedazuridine（35mg/100mg）固定剂量组合的口服制剂。基于年龄和/或合并症，去甲基化药物联合维奈克拉（ven）是不适合接受强化诱导化疗的急性髓系白血病（AML）患者的标准治疗。在今年美国血液肿瘤学学会（SOHO）年会上，研究者公布了一项II期研究的结果，该研究探索了ASTX727联合ven的全口服治疗方案在复发/难治性（R/R）AML患者以及初治（不适合化疗或老年）AML患者中的安全性和可行性。

研究方法

纳入标准为：（1）≥18岁的R/R AML患者；（2）≥75岁或18-74岁伴有禁止强化化疗（一线治疗；FL）合并症的AML患者；（3）器官功能良好。每4-8周重复一个周期，患者在每个周期的第1-5天口服ASTX727，在第1周期的第1-28天口服ven（在3天内剂量增加100-200-400mg后），在后续的周期中1-21天口服ven。患者在第21±3天进行骨髓检查，如果原始细胞<5%，则暂停ven，以使细胞计数恢复。根据患者细胞计数的恢复情况，可以减少两种药物的剂量和持续时间。可以使用生长因子促进细胞计数恢复。

研究结果

研究共纳入37例患者（FL队列：28例，R/R队列：9例）。患者的中位年龄为75岁（范围：46-92）。FL队列的总缓解率（ORR）为57%（7例患者完全缓解[CR]，8例患者CR伴血细胞计数不完全恢复[CRi]，1例患者形态学无白血病状态[MLFS]，10例患者无应答，2例患者无法评估），R/R队列的ORR为56%（3例患者CR，1例患者CRi，1例患者MLFS，4例患者无应答）。患者的特征和疗效如表1所示。

表1

中位随访7个月，FL队列中位总生存期（OS）未达到（范围：0.6-13），R/R队列的中位OS为10.1个月（范围：3.2-13）。患者的生存期如图1所示。

图1.png

图1

≥3级不良事件主要与骨髓抑制相关。4例患者（11%）发生中性粒细胞感染，1例患者（3%）发生肝酶升高。

研究结论

ASTX727联合ven的全口服治疗方案在晚期老年AML患者中是安全可行的，并且在FL和R/R队列的不适合化疗的患者中疗效显著。

参考来源：

Abuasab T, et al. Phase 2 Study of ASTX727 (Decitabine/Cedazuridine) Plus Venetoclax in Patients With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia or Previously Untreated, Older Adult Patients Unfi t for Chemotherapy. 2022 SOHO. AML-328.