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由于合并症和/或高龄而不适合进行自体造血干细胞移植（ASCT）的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者既往预后较差，常规化疗很难使R/R LBCL患者获得长期缓解。近些年，R/R LBCL患者的治疗格局发生改变，部分不适合进行ASCT的R/R LBCL患者可能考虑接受CD19 CAR-T治疗。英国研究者进行了一项研究，评估了在英国已获批的CD19 CAR-T治疗不适合ASCT的R/R LBCL患者的结局。

研究方法

这项研究共纳入了2018年12月至2020年11月期间在英国10家中心接受≥2线治疗失败的404例R/R LBCL患者，这些患者被允许接受Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）和Tisagenlecleucel（Tisa-cel）标准治疗。除此之外，还有25例年龄≥75岁的患者于2021年入组。

研究结果

在适合接受CAR-T治疗的患者中，81/404（20%）例患者被评估不适合进行ASCT（40例由于年龄，11例由于虚弱，31例由于合并症），其中，53/81（65.4%）例患者接受了CAR-T输注（图1），28/53（52.8%）例患者接受了Tisa-cel，25/53（47.2%）例患者接受了Axi-cel。

图1

不适合ASCT组患者的中位年龄为71岁，适合ASCT组患者的中位年龄为56岁，患者特征详见表1。

表1

疗效

不适合ASCT组与适合ASCT组的最佳总缓解率（ORR）分别为77.4%[41/53;完全缓解（CR）率为56.6%]和71.3%（176/247；CR率为49.0%）(OR=0.73，p=0.37)。6个月时，不适合ASCT组与适合ASCT组分别有39.6%（21/53；CR率为37.8%）和42.5%（105/247；CR率为38.5%）的患者获得持续缓解（OR=1.13，p=0.70，表2）。

表2

CAR-T输注后中位随访21.8个月，不适合ASCT组和适合ASCT组患者12个月PFS率分别为37.7%与36.8%，12个月OS率分别为56.6%与56.3%（HR=1.02，p=0.92和HR=0.92，p=0.69）。意向性治疗（ITT）人群中，不适合ASCT组和适合ASCT组患者的中位OS分别为8.5个月和11.0个月（HR=1.07，p=0.69）。与适合ASCT的患者相比，没有观察到因年龄或合并症不适合ASCT的患者在PFS或OS方面的显著差异，也没有证据表明肾功能或心功能损害的患者结局更差。此外，不同年龄组患者PFS无显著差异（<70岁 vs. 70-74岁，HR=1.02；<70 vs. ≥75岁，HR=1.13，p=0.81）。

毒性

53例不适合ASCT患者中，1（2%）例患者出现≥3级细胞因子释放综合征（CRS），6（11%）例患者出现≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。不适合与适合ASCT组患者12个月累积非复发死亡率（NRM）相近，分别为7.6%和6.9%（HR=0.95，p=0.93)。

研究结论

越来越多不适合ASCT的R/R LBCL患者考虑接受CAR-T治疗，但患者的选择标准和临床结局有限。此项研究数据表明，经谨慎筛选的不适合ASCT的R/R LBCL患者接受CD19 CAR-T治疗效果良好，这为不适合ASCT的R/R LBCL患者提供了一种潜在治疗选择。