在中国心脏大会（CHC）的全体会议上，山东大学齐鲁医院张运院士公布2021年度中国心血管病的十大基础研究论文。

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论文题目：A perfusable, multifunctional epicardial device improves cardiac function and tissue repair（一种可灌注的多功能心外膜装置可改善心脏功能及促进组织修复）

期刊：Nature Medicine

作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院

第一作者: 黄世兴, 雷东

通讯作者：赵强, 游正伟, 叶晓峰

点评：研发了一种全新的多功能心外膜治疗装置，具有仿生力学特性、可促血管生成、可降解等多种特性，体内植入该装置可显著改善心室功能、降低壁应力和心肌细胞凋亡，促进血运重建和心脏代谢。

论文题目：Structural insights into the lipid and ligand regulation of serotonin receptors（5 -羟色胺受体的脂质和配体调节的结构研究）

期刊：Nature

作者单位：浙江大学医学院，中国科学院上海药物研究所，美国温安洛研究所

第一作者：徐沛雨, 黄思婕, 张会冰, 毛春友, X. Edward Zhou, 程曦

通讯作者：蒋轶, 张岩，H. Eric Xu

点评：首次解析了三种5-羟色胺受体的五个近原子分辨率冷冻电镜结构，阐述了PtdIns4P和胆固醇分子在5-HT受体的配体识别和G蛋白偶联中关键作用，揭示了5-HT受体的组成性激活机制以及多种药物选择性识别5-HT受体亚型的分子机制。

论文题目：Short-Chain Enoyl-CoA Hydratase Mediates Histone Crotonylation and Contributes to Cardiac Homeostasis（短链烯脂酰辅酶A水合酶介导组蛋白巴豆酰化从而有助于心脏稳态）

期刊：Circulation

作者单位：中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院生物化学与分子生物学系

第一作者：唐小强, 陈小凤, 孙鑫

通讯作者：刘德培, 陈厚早

点评：首次揭示ECHS1突变通过上调组蛋白巴豆酰化修饰导致心肌重构，提出调节组蛋白巴豆酰化是治疗心肌肥厚及心衰的新策略，具有重要的临床意义。

论文题目：Ligand recognition and allosteric regulation of DRD1-Gs signaling complexes（DRD1-Gs信号复合物的配体识别和变构调控）

期刊：Cell

作者单位：四川大学华西医院、山东大学、西安交通大学、香港中文大学（深圳）

第一作者: 肖鹏, 颜微, 缑璐, 钟亚妮, 孔亮亮

通讯作者：孙金鹏, 杜洋, 张磊, 于晓, 邵振华

点评：利用单颗粒冷冻电镜技术解析了多巴胺受体DRD1与G蛋白的复合物结构，在原子层面上详细阐释了DRD1的配体识别、变构调节及与G蛋白偶联的机制，为高血压、帕金森综合症、肾损伤等疾病的药物开发和治疗带来新的曙光。

论文题目：Receptor-Mediated ER Export of Lipoproteins Controls Lipid Homeostasis in Mice and Humans（受体介导的脂蛋白内质网输出调控小鼠和人类的脂质稳态）

期刊：Cell Metabolism

作者单位：北京大学

第一作者: 王潇, 王惠敏, 许柏林

通讯作者：陈晓伟

点评：汇聚高脂血症全基因关联研究数据与家系突变，发现一条全新的受体介导脂蛋白分泌通路，SAR1B与SURF4之间的协同作用确定了血浆脂质向内质网的定量输出，为治疗病原性血脂异常和动脉粥样硬化提供了潜在靶点。

论文题目：HINT1 (Histidine Triad Nucleotide-Binding Protein 1) Attenuates Cardiac Hypertrophy Via Suppressing HOXA5（三联组氨酸结合蛋白1通过抑制同源盒基因A5的表达来减轻心肌肥厚）

期刊：Circulation

作者单位：南京医科大学

第一作者：张艳

通讯作者：韩艺, 谢利平, 季勇

点评：发现HINT1是一个新的心肌肥厚调控因子。HINT1与PKCb1结合，抑制PKCb1的膜转位及磷酸化，进而抑制HOXA5及下游TGF-b信号通路，减轻心肌肥厚。

论文题目：DUSP26 induces aortic valve calcification by antagonizing MDM2-mediated ubiquitination of DPP4 in human valvular interstitial cells（DUSP26通过拮抗mdm2介导的人瓣膜间质细胞DPP4泛素化，诱导主动脉瓣钙化）

期刊：European Heart Journal

作者单位：华中科技大学、解放军总医院、中南大学

第一作者：王勇军, 韩东, 周婷文

通讯作者：金鑫, 曹丰, 董念国

点评：发现DUSP26在钙化主动脉瓣中表达升高，通过拮抗MDM2介导的人瓣膜间质细胞DPP4的泛素化诱导主动脉瓣钙。目前，钙化性主动脉瓣疾病尚无治疗药物，沉默或抑制DUSP26可能是治疗钙化性主动脉瓣疾病新策略。

论文题目：PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9) Enhances Platelet Activation, Thrombosis, and Myocardial Infarct Expansion by Binding to Platelet CD36（PCSK9通过与血小板CD36结合增强血小板激活、血栓形成和心肌梗死扩展）

期刊：Circulation

作者单位：复旦大学附属中山医院

第一作者：戚志勇

通讯作者：丁忠仁, 葛均波

点评：首次发现血浆中PCSK9与血小板CD36结合，促进血小板活化和血栓形成，加重心肌梗死。为临床预防血栓形成及并发症提供新思路。

论文题目：Role of IgE-FcεR1 in Pathological Cardiac Remodeling and Dysfunction（IgE-FcεR1在病理性心脏重构和功能障碍中的作用）

期刊：Circulation

作者单位：中国医学科学院基础医学研究所、美国罗彻斯特大学、北京协和医院

第一作者：赵红梅, 杨红琴, 耿驰

通讯作者：严琛, 王婧

点评：发现IgE-FcεR1信号轴具有促进病理性心脏重塑的重要作用，为心脏重塑的发病机制提供新认识，为心脏重塑和心力衰竭的临床干预提供新靶点。

论文题目：Efficient Correction of a Hypertrophic Cardiomyopathy Mutation by ABEmax-NG（ABEmax-NG对肥厚性心肌病突变的有效纠正）

期刊：Circulation Research

作者单位：中国医学科学院阜外医院、复旦大学、首都医科大学

第一作者：马树红, 姜文剑, 刘旭杰

通讯作者：张宏家, 王永明, 兰峰

点评：使用独立开发的ABEmax-NG碱基编辑技术，直接纠正 HCM 小鼠模型胚胎中的致病性突变（Myh6 c.1211C>T），根除了疾病表型，突破了遗传性心脏病基因治疗的瓶颈，为临床转化提供了理论和实验基础。

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