多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年。蛋白酶体抑制剂（PI）已成为MM治疗的基石药物，以PI为基础的持续治疗方案可为MM患者带来更多获益。伊沙佐米作为首个口服PI，在MM治疗中具有疗效可观、耐受性良好、停药率低的优势，可作为持续治疗的优选。

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“新瑞实力π 多发性骨髓瘤最佳持续治疗案例分享项目”通过分享真实世界MM患者的治疗情况，探索持续治疗方案的优化。本次由湘潭市中心医院霍中军教授分享一例高危老年MM患者经硼替佐米治疗后序贯伊沙佐米为基础的联合方案的病例情况，特邀湘潭市中心医院罗自勉教授进行点评。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。

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霍中军教授

湘潭市中心医院血液淋巴瘤病房副主任医师

湘潭市医学会血液学分会委员

湖南省健康服务业协会血液健康分会委员

病例简介

基本信息

患者，男，74岁。以“感乏力半月余，发现贫血3天”为主诉。半月前，患者开始出现乏力，活动时双下肢明显，2020年5月5日至外院查血常规示贫血，遂于5月8日入院就诊。

辅助检查

➤体格检查

神清，精神差，贫血貌，浅表淋巴结无肿大，皮肤黏膜未见出血及黄染，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音，心率：85次/分，律齐，腹软，无明显压痛及反跳痛，肝脾肋下均未扪及，双下肢无水肿。

➤实验室检查

血常规：白细胞计数10.03×10⁹/L，血红蛋白79.0g/L，嗜中性粒细胞7.85×10⁹/L，嗜酸性粒细胞0.01×10⁹/L，红细胞计数2.70×10¹²/L

生化检查：丙氨酸转氨酶57.9IU/L，谷草转氨酶61.9IU/L，乳酸脱氢酶258.0IU/L，白蛋白27.5g/L，α1球蛋白45.6g/L，白球比例0.60，β微球蛋白3.07mg/L，肌红蛋白79.30ug/L，C-反应蛋白145.98mg/L，总胆固醇2.07mmol/L

血沉（ESR）：128mm/h

M蛋白检查：

（1）血免疫球蛋白定量：IgM 0.18g/L，IgA 0.63g/L，IgG 28.80g/L，补体C3 1.07g/L，补体C4 0.45g/L

（2）血清蛋白电泳：总蛋白73.1g/L，白蛋白29.5%，α1球蛋白8.0%，α2球蛋白22.5%，β1球蛋白4.6%，β2球蛋白4.5%，γ球蛋白30.9%，白蛋白/球蛋白0.42

（3）轻链Kappa型M蛋白：阳性

（4）24h尿蛋白定量：135.24mg/24h

➤影像学检查

PET-CT检查：冠脉硬化、动脉硬化；肝内多发囊肿；膀胱结石；左侧踝关节周围软组织糖代谢增高，考虑良性改变可能性大；脊柱退行性改变

➤骨髓检查

骨髓涂片：骨髓增生明显活跃，粒系46.5%，红系16.0%，粒：红=2.91/1；晚幼红比值减少，成熟红细胞大小基本相等；淋巴细胞、单核细胞可见，形态大致正常；浆细胞比例增高，原、幼浆占17%；全片巨核细胞63个，血小板易见

骨髓活检：骨小梁间隙造血组织增生活跃，其容量约占40%；粒系、红系各期细胞增生活跃，巨核细胞易见；主质内浆细胞增多，呈间质样散在及小灶性增生，可见异常浆细胞-其胞体明显增大

流式细胞术：异常单克隆浆细胞占6.6%（占有核细胞），表达CD38、cKappa、CD27、CD117、CD56、CD138

基因检测：1q21扩增

染色体核型：54,XY,+3,+4,+5,+5,+7,+9,+15,+19,+21,-8[3]/40[1]/43[2]/44[4]/46[10]

诊断

多发性骨髓瘤（IgG-κ型；DS分期IIIA期，ISS分期II期，R-ISS分期II期，mSMART3.0高危组）

治疗经过

患者于2020年5月22日开始接受VRd方案（硼替佐米：2.1mg d1、4、8、11；来那度胺：10mg d1-21；地塞米松：20mg d1、4、8、11）治疗3个疗程后，于2020年7月开始感四肢麻木较前进行性加重，同时出现右下肢远端红肿、胀痛，活动受限，肌电图提示多发性周围神经损害电生理改变，因此调整治疗方案，后续使用伊沙佐米为基础的联合方案治疗。

患者于8月7日接受IRd方案（伊沙佐米：3mg d1、8、15；来那度胺：10mg d1-21；地塞米松：20mg d1、8、15、22）治疗4个疗程后，轻链Kappa型M蛋白转阴，骨髓正常浆细胞占0.3%，病情稳定已经进入来那度胺维持治疗阶段。

患者治疗经过

大咖点评

尽管不断涌现的新药显著改善了患者生存，但目前MM仍无法治愈，需对持续复发的患者以及难治亚组（如老年或虚弱患者、疾病负荷高或细胞遗传学风险高）的患者提供有效且可耐受的治疗¹。

PI是MM治疗的基石药物。临床实践中，非口服PI在MM中实现长期治疗面临挑战，尤其是对于老年患者²。伊沙佐米是第一款口服PI，获批用于联合来那度胺和地塞米松治疗已接受过至少一种既往治疗的MM患者。IRd方案目前临床上主要用于复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，疗效和安全性已在III期TOURMALINE-MM1临床试验中得到证实。美国MM-6研究显示，老年MM患者在基于硼替佐米的方案诱导3个周期后转换为全口服IRd方案具有良好的疗效和耐受性，且不会影响患者的生活质量³。本病例也表明高危老年MM患者应用硼替佐米治疗后的序贯伊沙佐米联合治疗安全有效，且全口服IRd方案具有更好的治疗便捷性和患者依从性，可作为MM患者长期持续治疗方案，助力更多患者获得生存获益。

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罗自勉教授

主任医师，硕士研究生导师

湘潭市中心医院血液淋巴瘤科主任

湘潭市医学会常务理事兼血液病专业委员会主委

湖南省医学会血液病学专业委员会委员

湖南省医师协会血液学专业委员会常务委员

湖南省中西药结合血液学专业委员会常务委员

《中国组织工程研究》等杂志审稿专家

获省部级科技进步奖2项，市级科技进步奖5项

参考文献：

1. Richardson PG, Kumar SK, Masszi T, et al. J Clin Oncol. 2021 Aug 1;39(22):2430-2442.

2. Birhiray RE, Rifkin RM, Yasenchak CA, et al. Poster on 2022 ASH (3255).

3. Manda S, Yimer HA, Noga SJ, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Nov;20(11):e910-e925.