先天性高胰岛素血症（CHI）是由于胰腺β细胞功能失调、胰岛素持续释放导致血胰岛素水平不适当增高而致低血糖的内分泌疾病，同时也是儿童顽固性低血糖的主要病因。

低血糖可导致不可逆的严重脑损伤，后遗症发生率高达25%~50%，救治不及时甚至死亡。因此，对疾病早期识别、诊断和治疗对于预后至关重要。那么，先天性高胰岛素血症性低血糖有哪些临床表现呢？

关键词“急性期”——CHI的典型急性期表现

婴儿期表现不典型，可表现面色苍白、哭闹、嗜睡、体温不升等，重者惊厥发作；

随年龄增长症状逐渐典型，表现为交感神经兴奋症状，如出汗、颤抖、心悸、焦虑、饥饿、心率加快，严重时出现惊厥、嗜睡、昏迷等意识改变，甚至危及生命。

CHI通常无特殊诱因，但蛋白敏感低血糖（GLUD1基因变异）在进食富含蛋白质食物后发生低血糖，多数伴血氨升高2~5倍，但一般无高氨血症的症状，精神运动发育迟滞和癫痫发生率高；SLC16A1基因致病性变异患儿在无氧运动半小时后出现低血糖发作。CHI轻者主要表现为空腹低血糖，但重症者常持续低血糖，进食仅部分缓解。

关键词“慢性期”——CHI的典型慢性期表现

高胰岛素血症低血糖（HH）持续或反复发作，可致植物神经钝化，症状不如初发时明显，但在长时间空腹、感染、应激等情形下可加重。

反复或持续性低血糖可导致运动言语发育延迟或注意力、记忆、视觉和感觉运动功能缺陷和癫痫等；暂时性CHI患儿也有神经发育缺陷的风险。CHI患儿常存在呕吐、吮吸、吞咽困难甚至厌食等喂养问题。

关键词“特殊表现”——CHI的特殊临床表现

CHI通常仅有胰岛素分泌功能异常而无全身脏器显著发育畸形，基因型与临床表型间不一定存在显著关联；但综合征性HH除胰岛素高分泌外，还伴全身多器官发育异常。

1.青少年发病的成人型糖尿病MODY1型和3型

HNF4A及HNF1A基因致病性变异。出生时常为巨大儿，低血糖严重程度不一，后期因β细胞功能减退引起MODY1型和3型。

2.Beckwith‑Wiedemann综合征

KCNQ1OT1、CDKN1C基因致病性变异或11p15.5区域ICR1等印迹异常。30%~60%低血糖，常为暂时性也可持续低血糖；表现为巨大儿、巨舌、内脏肿大、腹壁缺损、脐疝、耳裂等，胚胎性肿瘤风险增加。

3.歌舞伎综合征

70% KMT2D或KDM6A基因致病性变异，约30%遗传缺陷未知；低血糖多于新生儿期发作、为暂时性，极少数持续性。有特征性的面部改变、唇裂和（或）腭裂、肌张力减退、智力落后、泌尿生殖系统畸形等。

4.Sotos综合征

NSD1基因致病性变异，5q35区域微缺失。低血糖轻重不一，多于3d内发病，暂时性或持续1年以上需二氮嗪治疗。常为小于胎龄儿、精神运动发育迟缓，可伴多发畸形（如大头畸形等）。

5.胰岛细胞瘤

8% MEN1基因致病性变异，YY1和MAFA基因散发致病性变异，多数病因不详。具有“Whipple三联征”。

6.特纳综合征

染色体45，XO伴嵌合，46，XX伴环状染色体。表现低血糖、矮小、轻度运动迟缓、面容异常。先天性糖基化障碍Ⅰa或Ⅰb或Ⅰd或Ⅰt型：PMM2、MPI、ALG3和PGM1基因致病性变异。除CHI外，伴多系统疾病，如精神运动发育延迟、矮小、特殊面容、肌张力低下、肝功能异常、骨骼异常、凝血功能障碍等。

参考资料：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识（2022）[J].中华儿科杂志,2023, 61(5):412-417.DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20221031-00924.