齐聚云端，共启新知！2023年4月20日，百济神州医学部举办的“儿童白血病倍爱论坛-中外共话”双语同传会议在线上成功召开。会议特邀首都医科大学附属北京儿童医院王天有教授、中国医学科学院血液病医院竺晓凡教授和郑州大学第一附属医院刘玉峰教授共同担任大会主席，重磅邀请了首都医科大学附属北京儿童医院张瑞东教授和罗马耶稣圣婴儿科医院Franco Locatelli教授进行精彩讲座。国内外具有丰富急性淋巴细胞白血病（ALL）诊疗经验的专家学者同聚云端，探讨儿童ALL诊疗进展，共襄学术盛宴。

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主席致辞

大会主席王天有教授、竺晓凡教授和刘玉峰教授进行开场致辞并表示，非常高兴参加此次由百济神州医学部组织搭建的高水平ALL学术交流会议，与大家一起学习和探讨ALL的治疗与前沿发展。本次会议非常有幸邀请到张瑞东教授和Franco Locatelli教授分别为大家分享新诊断B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）儿童患者的诊疗经验以及意大利临床工作中贝林妥欧单抗的应用。百济神州医学部的“儿童白血病倍爱论坛-中外共话”会议为双语同传会议，让国内外专家同道都能畅所欲言，进行多层次、全方位的交流。希望通过此次会议的召开，帮助大家进一步了解ALL诊疗进展，推动贝林妥欧单抗的合理运用。

王天有教授、竺晓凡教授、刘玉峰教授开场致辞

《新诊断BCP-ALL患儿的诊疗进展》

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在北京大学人民医院张乐萍教授的主持下，张瑞东教授首先介绍了新诊断ALL患儿未被满足的临床需求。张瑞东教授介绍道，目前新诊断ALL患儿的总生存率高达90%，但仍有约15%患儿面临复发的挑战。复发患者往往预后很差，而传统化疗毒性较大，继续增加化疗强度难以提升疗效。为进一步改善新诊断儿童BCP-ALL患者生存，需要探索高效低毒治疗方案。

会议中，张瑞东教授分享了新型免疫治疗在新诊断BCP-ALL患儿中的探索。ALL06研究以及另一项回顾性研究结果均显示，微小残留病（MRD）阴性与良好生存结局显著相关，提示MRD有重要预后意义，可指导治疗方案的调整。ALL09研究使用贝林妥欧单抗替换ALL06研究方案中的2个标准化疗的巩固治疗，评估是否可提高第79天的MRD阴性率。分析结果显示，第79天MRD阴性率较ALL06方案显著提高（70.8% vs 60%，P=0.037）。另一项研究探索贝林妥欧单抗用于不适合化疗的儿童和青少年BCP-ALL患者一线减毒治疗，使用2个周期的贝林妥欧单抗替代原化疗巩固和/或中期维持阶段，结果显示，贝林妥欧单抗具有良好疗效且毒性更小。治疗前MRD阳性的50例患者在治疗2周期后，48例MRD水平降低至<0.01%，其中45例在第一个周期内实现MRD转阴。中位随访19个月，2年无事件生存率（EFS）为90%，2年总生存率（OS）为98%。此外，张瑞东教授分享了北京儿童医院开展的关于贝林妥欧单抗治疗23例不耐受化疗和MRD阳性BCP-ALL患儿的研究结果，探讨中国真实世界中贝林妥欧单抗的疗效。分析显示，使用贝林妥欧单抗1-2个周期后均可成功桥接移植或化疗维持治疗，MRD阳性的所有患儿达到了MRD阴性（NGS，二代测序；MRD＜0.0001%）。安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）为轻度，无需药物治疗可自行缓解，所有患者均未出现意外严重不良事件（SAE）。本研究提示，贝林妥欧单抗可用于化疗不耐受和MRD阳性儿童B-ALL患者，短期疗效确切，安全性良好。最后，张教授分享了3例BCP-ALL患儿的诊疗案例，为大家提供了宝贵的诊疗经验。

张瑞东教授表示，以降低复发和减少传统化疗毒性为目标，儿童ALL免疫治疗的探索已走进前线，期待未来新兴免疫疗法促进儿童ALL整体治疗模式的转变。

张瑞东教授作专题报告

巅峰对话，共议儿童ALL治疗新进展

在河北省儿童医院马夫天教授的主持下，郑州大学第一附属医院李白教授、青岛市妇女儿童医院梁卉教授、山东第一医科大学第一附属医院王红美教授、中国医学科学院血液病医院杨文钰教授、中国医学科学院血液病医院邹尧教授、河南省肿瘤医院左文丽教授就贝林妥欧单抗最佳使用时机、MRD检测方法、贝林妥欧单抗治疗管理等相关问题与张瑞东教授进行了热烈讨论，主要内容如下：

NO.1

在儿童B-ALL中，贝林妥欧单抗的最佳获益人群有哪些？最佳使用时机是什么？

在临床上，贝林妥欧单抗通常用于对化疗不耐受高危患儿的巩固治疗以及复发难治性患者。对于未达高危但早期MRD阳性的患儿，尽早使用贝林妥欧单抗，能显著提高MRD阴性率从而改善预后。

NO.2

随着临床越来越多治疗手段可及，在临床应用上如何选择化疗、移植、免疫治疗，以使患者获益更多？

ALL治疗采用以化疗为主的综合治疗模式，确诊后应根据危险程度分组进行分层治疗以取得最佳治疗效果。仅极少数高危、难治、复发ALL患儿需要行异基因造血干细胞移植治疗。贝林妥欧单抗在临床上用于MRD阳性患者、复发/难治性患者以及MRD阴性的高危患者时，均有良好的预后和生存获益。但如何合理、规范应用贝林妥欧单抗，从而使患者获得MRD的深度缓解并提高生存率，是未来研究期待解决的问题。

NO.3

应用NGS监测MRD阳性患者有怎样的优势？

NGS比等位基因特异性寡核苷酸杂交法-聚合酶链反应（ASO-PCR）灵敏度更高，在患者维持治疗期间应用NGS来监测MRD残留并与传统流式细胞术/ASO-PCR的方法相结合，能筛选出一些复发风险明显更高的人群。

NO.4

对于贝林妥欧单抗的院内治疗模式和管理，有什么建议或经验分享？

对于复发/难治性ALL患者，包括治疗前的激素预处理、减瘤、配置和输注等副作用管理非常重要；流式细胞术检测CD19阳性患者推荐使用贝林妥欧单抗清除残留病变后桥接造血干细胞移植，通常疗效更佳。ALL患者随诊期间应注意进行免疫球蛋白定量检测，必要时定期使用免疫球蛋白，防止后续发生再生障碍性贫血。

讨论嘉宾作精彩讨论

《贝林妥欧单抗在儿童B-ALL中的应用》

在中国医科大学附属盛京医院郝良纯教授的主持下，Franco Locatelli教授就贝林妥欧单抗在儿童B-ALL的应用进行了专题讲座。Franco Locatelli教授指出，免疫疗法已成为当前治疗ALL儿童的重要方案。过去十年间全球范围内不断开展相关临床试验，已取得丰富的研究结果。RIALTO研究是一项开放标签多中心的临床研究，结果显示63%的B-ALL患者经过贝林妥欧单抗前两个周期治疗可获得完全血液学缓解，当患者骨髓原始细胞比例小于5%、MRD≥10^-3时，完全缓解率可高达92%，提示开始治疗前骨髓中原始细胞所占比例与缓解率显著相关。一项发表在Cancer杂志上的研究数据显示，成人和儿童ALL患者骨髓原始细胞比例越低，获得完全缓解可能性越高，MRD阴性率越高，且在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）等相关预后上都有生存获益。

Franco Locatelli教授参与的贝林妥欧单抗治疗高危BCP-ALL患者的20120215研究显示，与化疗组相比，贝林妥欧单抗组显著提高MRD阴性率（90% vs 54%），且在MRD≥10^-4的患者中更为突出（93% vs 24%）。北美的COG AALL1331研究结果同样证实，贝林妥欧单抗组较化疗组复发率更低，疗效和安全性更好。以上研究证实，使用贝林妥欧单抗可以帮助患者避免白血病复发，有效延长OS和PFS。

最后，Franco Locatelli教授表示，免疫疗法正在改变B-ALL儿童患者的整体治疗模式，贝林妥欧单抗有着独特的作用机制和优势，在首次复发高危患者中，其巩固治疗的疗效已得到验证，未来我们将不断探索贝林妥欧单抗在一线治疗中的有效性。

Franco Locatelli教授作专题报告

中外互鉴，探讨ALL治疗新未来

在河南省儿童医院刘炜教授的主持下，天津市儿童医院陈森教授、北京大学人民医院程翼飞教授、大连市妇女儿童医疗中心高晖教授、郑州大学第一附属医院王叨教授和山东大学齐鲁医院张爱军教授就贝林妥欧单抗的使用和管理等与Franco Locatelli教授进行了深入讨论，主要内容如下：

NO.1

对于不耐受门冬酰胺酶的ALL患者，如何选择治疗方案以保证患者远期疗效？

部分ALL患者本身无法耐受化疗方案，此类患者继续化疗反倒会加重病情。在COG AALL1331临床试验中，相较于化疗方案，贝林妥欧单抗不良事件（AE）发生率更低，是不耐受化疗的ALL患者良好的替代方案。

NO.2

如果病人在移植以前已经达到MRD阴性，此时使用贝林妥欧单抗是否能让病人获益？

答案是肯定的。20120215研究亚组分析证实，贝林妥欧单抗不仅能帮助患者在移植之前达到MRD阴性，而且对于移植以前达到MRD阴性的患者也能巩固疗效，提高移植成功率。

NO.3

使用贝林妥欧单抗预防高危难治性B-ALL患者移植后复发的时机是什么，是否可以缩短治疗的时间？

贝林妥欧单抗是预防高危患者移植后复发的有效策略，例如t(11;19)或者是t(17;19)易位的患者，或者有KMT2A重排的白血病患者。在移植后3个月或3个半月可考虑进行贝林妥欧单抗治疗。关于贝林妥欧单抗的治疗持续时间，虽然很多患者在两周就能达到不错的缓解水平，但目前没有任何的研究数据支持更短期的使用、即治疗两周比四周疗效更佳。剂量上依然推荐15μg/m²，无需降低剂量。

NO.4

对于贝林妥欧单抗的院内治疗模式和管理，有什么建议或经验分享？

贝林妥欧单抗的毒性比较轻微，很少出现毒性反应导致的停药。临床中合并高胆红素血症但未超过正常水平3倍的B-ALL患者，可以使用贝林妥欧单抗治疗。贝林妥欧单抗中枢穿透性有限，因此选择鞘内注射很重要，建议在治疗第1天、15天以及29天进行相关治疗。

讨论嘉宾作精彩讨论

会议总结

会议末，大会主席竺晓凡教授、王天有教授和刘玉峰教授总结到，本次会议两位教授都分享了很多国际前沿的研究进展和临床实际应用的经验，在与各位专家同道交流互动的过程中答疑解惑。新免疫疗法的问世不仅给ALL传统化疗带来理念上的更新，也让中国以及全球白血病患儿有更多获益可能。相信通过中外交流平台的互动借鉴，未来会有更多临床研究开展，共同促进免疫治疗的发展和应用。感谢两位教授的精彩讲座和各位讨论嘉宾的热情分享，也感谢百济神州医学部搭建的学术平台，希望未来就ALL的治疗能有更多线上线下的交流机会。