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1、2022年2月28日

FDA批准ciltacabtagene autoleucel用于治疗接受过≥4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

该批准基于CARTITUDE-1研究，详情请戳：FDA更新 | 批准ciltacabtagene autoleucel用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者

Ciltacabtagene autoleuce的推荐剂量范围为0.5-1.0×10⁶个CAR-T细胞/kg，每次输注的最大剂量为1×10⁸个CAR-T细胞。

2、2022年4月1日

FDA批准axicabtagene ciloleucel用于对一线化学免疫疗法难治或一线化学免疫治疗12个月内复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

该批准基于ZUMA-7研究，该研究是一项针对原发难治性LBCL或完成一线治疗后12个月内复发的成人患者的随机、开放标签、多中心试验。患者尚未接受复发性或难治性淋巴瘤的治疗，且适合自体造血干细胞移植（ASCT）。共有359名患者按1:1随机分配接受氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除化疗后单次输注axicabtagene ciloleucel或接受二线标准治疗，包括2或3个周期的化学免疫治疗，然后在获得完全缓解或部分缓解的患者中进行大剂量化疗和ASCT。

主要疗效指标是由独立审查委员会（IRC）确定的无事件生存期（EFS）。axicabtagene ciloleucel组的EFS显著更长，风险比（HR）为0.40（95% CI：0.31, 0.51；分层p值<0.0001）。axicabtagene ciloleucel组和标准治疗组的估计18个月EFS率分别为41.5%（95% CI: 34.2, 48.6）和17.0%（95% CI: 11.8, 23.0），估计的中位EFS分别为8.3个月（95% CI: 4.5, 15.8）和2.0个月（95% CI: 1.6, 2.8）。在随机接受标准治疗的患者中，35%接受了ASCT；对化疗缺乏反应是未接受HSCT的最常见原因。axicabtagene ciloleucel组IRC评估的最佳客观缓解率显著高于标准治疗组，分别为83%（95% CI: 77, 88）和50%（95% CI: 43, 58）。

axicabtagene ciloleucel的处方信息对细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性有黑框警告。在非霍奇金淋巴瘤患者使用axicabtagene ciloleucel治疗的研究中，CRS发生率为90%（≥3级，9%），神经毒性发生率为78%（≥3级，25%）。最常见的非实验室不良反应（发生率≥30%）是CRS、发热、低血压、脑病、疲劳、心动过速、头痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛、病原体不明感染、寒战和食欲下降。

推荐的axicabtagene ciloleucel剂量为每公斤体重2x10⁶个嵌合抗原受体（CAR）阳性活T细胞，最多2x10⁸个CAR阳性活T细胞。

3、2022年5月20日

FDA批准阿扎胞苷用于治疗新诊断的幼年型粒单核细胞白血病（JMML）儿科患者。

该批准基于AZA-JMML-001研究，详情请戳：FDA更新 | 批准阿扎胞苷治疗幼年型粒单核细胞白血病（JMML）患者

1个月至1岁以下或体重<10kg的患者的推荐剂量为2.5mg/kg，≥1岁且体重≥10kg的患者的推荐剂量为75mg/m²。

4、2022年5月25日

FDA批准艾伏尼布（ivosidenib）联合阿扎胞苷用于新诊断的具有易感IDH1突变的急性髓系白血病（AML）患者。

该批准基于AG120-C-009研究，详情请戳：FDA更新 | 批准艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病患者

推荐的艾伏尼布剂量为500mg，每天口服一次，有或无食物，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。第1周期第1天开始使用艾伏尼布，联合每个周期的第1-7天（或1-5和8-9天）应用阿扎胞苷每天75mg/m²皮下或静脉注射（28天为一个周期）。对于没有疾病进展或没有出现不可耐受毒性的患者，建议治疗至少6个月，以便产生临床反应。

5、2022年5月27日

FDA加速批准tisagenlecleucel用于治疗≥2线系统治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

该批准基于ELARA研究，详情请戳：FDA更新 | 批准tisagenlecleucel用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者

推荐的tisagenlecleucel剂量为0.6-6.0x10⁸ CAR阳性活T细胞。

6、2022年6月24日

FDA批准Lisocabtagene maraleucel用于对一线化学免疫疗法难治或一线化学免疫治疗12个月内复发；或对一线化学免疫疗法难治或一线化学免疫治疗后复发且由于合并症或年龄不适合进行HSCT的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

TRANSFORM研究是一项随机、开放标签、多中心试验，对原发难治性LBCL或一线治疗达到完全缓解（CR）后12个月内复发的成人患者进行了疗效评估。患者尚未接受复发性或难治性淋巴瘤的治疗，且适合ASCT。共有184名患者以1:1的比例随机接受氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除化疗后单次输注Lisocabtagene maraleucel或接受二线标准治疗，包括三个周期的化学免疫治疗，然后在获得完全缓解和部分缓解的患者中进行大剂量化疗和ASCT。主要疗效指标是由独立审查委员会（IRC）确定的无事件生存期（EFS）。

Lisocabtagene maraleucel组的EFS显著更长，风险比（HR）为0.34（95% CI：0.22, 0.52；p值<0.0001）。Lisocabtagene maraleucel组和标准治疗组的估计1年EFS率分别为45%（95% CI: 29, 59）和24%（95% CI: 14, 35），估计的中位EFS分别为10.1个月（95% CI：6.1，不可评估）和2.3个月（95% CI：2.2, 4.3）。在随机接受标准治疗的患者中，47%的患者按计划接受了ASCT，对化疗缺乏反应是未接受HSCT的最常见原因。Lisocabtagene maraleucel组IRC评估的无进展生存期也显著延长，HR为0.41（95% CI：0.25，0.66；p值0.0001）。

也在PILOT研究中进行了疗效评估，该研究是一项在一线化学免疫治疗后复发或难治且不适合移植的LBCL患者中开展的单臂、开放标签、多中心试验。该研究招募了因器官功能或年龄不适合进行大剂量化疗和HSCT，但具有足够器官功能进行CAR-T细胞治疗的患者。疗效基于IRC确定的CR率和缓解持续时间（DOR）。在接受白细胞分离术的74名患者（中位年龄73岁）中，61名（82%）接受了lisocabtagene maraleucel，其中54%（95% CI：41, 67）达到了CR。达到CR的患者的中位DOR（95% CI：11.2个月，未达到）未达到，PR患者的中位DOR为2.1个月（95% CI：1.4, 2.3）。

由于存在致命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的风险，FDA批准Lisocabtagene maraleucel时带有风险评估和缓解策略。在Lisocabtagene maraleucel作为LBCL二线治疗的研究中，45%的患者发生CRS（≥3，1.3%），27%（3 级，7%）发生神经毒性。33%-38%的患者发生严重不良反应。

Lisocabtagene maraleucel二线治疗的推荐剂量为90-110×10⁶个CAR阳性T细胞，CD4和CD8成分的比例为1:1。

7、2022年8月24日

FDA批准伊布替尼用于≥1岁且既往接受≥1线系统治疗后失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）儿童患者，制剂包括胶囊、片剂和口服混悬剂。

该批准基于iMAGINE研究，详情请戳：FDA更新丨批准伊布替尼用于慢性移植物抗宿主病儿童患者

对于≥12岁的cGVHD患者，伊布替尼的推荐剂量是每天一次口服420mg，而对于1-12岁的cGVHD患者，推荐剂量是每天一次口服240mg/m²（最高剂量为420mg），直到cGVHD进展、潜在恶性肿瘤复发或出现不可耐受的毒性。

8、2022年8月26日

FDA批准佩米替尼（pemigatinib）用于伴有成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）重排的复发或难治性髓系/淋系肿瘤（MLN）的成人患者。

该批准基于FIGHT-203研究，详情请戳：FDA更新丨批准佩米替尼（pemigatinib）治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋系肿瘤

推荐的佩米替尼剂量为13.5mg，每天一次，连续口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

9、2022年10月25日

FDA加速批准B细胞成熟抗原（BCMA）/CD3双特异性T细胞衔接器teclistamab-cqyv用于复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者（既往至少接受过四线疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）。

该批准基于MajesTEC-1研究，详情请戳：FDA更新｜批准teclistamab-cqyv治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

teclistamb-cqyv的推荐剂量为第1天皮下注射0.06mg/kg，第4天皮下注射0.3mg/kg，第7天皮下注射1.5mg/kg，随后每周注射1.5mg/kg，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

10、2022年11月10日

FDA批准维布妥昔单抗联合多柔比星、长春新碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺用于治疗≥2岁的未经治疗的高危经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患儿。

详情请戳：FDA更新丨批准维布妥昔单抗联合化疗治疗经典型霍奇金淋巴瘤儿童患者

对于2岁及以上儿童患者，推荐的维布妥昔单抗剂量为1.8mg/kg，最多180mg，联合AVEPC每3周1次，最多给药5次。

11、2022年11月18日

FDA批准asparaginase erwinia chrysanthemi（recombinant）[菊欧文氏菌（重组）天冬酰胺酶]-rywn的给药新方案。在新方案中，患者在周一和周三上午肌肉注射菊欧文氏菌（重组）天冬酰胺酶-rywn 25mg/m²，在周五下午肌肉注射50mg/m²。还批准每48小时给药一次，剂量为25mg/m²。

FDA于2021年6月批准菊欧文氏菌（重组）天冬酰胺酶-rywn用于对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶过敏（≥1个月）的急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）儿童和成人患者的多药化疗方案的组成部分。

JZP458-201（NCT04145531）是一项开放性、多中心研究，该研究在225例患者中评估了菊欧文氏菌（重组）天冬酰胺酶-rywn的药代动力学，其中菊欧文氏菌（重组）天冬酰胺酶-rywn以不同剂量和途径给药来预测不同时间点的血清天冬酰胺酶活性。

主要疗效终点为达到并维持血清天冬酰胺酶活性最低值（NSAA）≥0.1U/mL。研究数据显示，周三上午肌肉注射25mg/m²后维持NSAA≥0.1U/mL的患者比例为91.6%（95%CI：90.4%，92.8%），周五下午肌肉注射50mg/m²后比例为91.4%（95%CI：90.1%，92.6%）。

安全性方面，所有接受推荐剂量作为多药化疗组分治疗的患者均发生中性粒细胞减少症、贫血或血小板减少症。患者中最常见的非血液学不良反应（发生率>20%）为肝功能检查异常、恶心、肌肉骨骼疼痛、感染、疲乏、头痛、发热性中性粒细胞减少症、发热、出血、口腔炎、腹痛、食欲下降、药物超敏反应、高血糖症、腹泻、胰腺炎和低钾血症。

12、2022年12月1日

FDA批准olutasidenib用于易感性异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）成人患者。

2102-HEM-101研究（NCT02719574）是一项开放性、单臂、多中心临床研究，该研究纳入了147例IDH1突变的R/R AML成人患者。olutasidenib口服给药，150mg，每日两次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或接受造血干细胞移植治疗。中位治疗持续时间为4.7个月（范围：0.1-26个月）。16例（11%）患者在olutasidenib治疗后接受了造血干细胞移植。

主要终点为完全缓解（CR）率+CR伴部分血液学恢复（CRh）率、CR+CRh的持续时间和从输血依赖转为非依赖的比率。研究数据显示，CR+CRh率为35%（95%置信区间[CI]：27%，43%），包括32% CR和2.7% CRh。中位至CR+CRh时间为1.9个月（范围：0.9-5.6个月），中位CR+CRh的持续时间为25.9个月（95%CI：13.5个月，未达到）。

在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的86例患者中，29例（34%）在基线后56天内变为不依赖RBC和血小板输注。在基线时不依赖RBC和血小板输注的61例患者中，39例（64%）在基线后56天内保持不依赖输血。

安全性方面，最常见的不良反应（≥20%）为恶心、疲乏/不适、关节痛、便秘、白细胞增多、呼吸困难、发热、皮疹、粘膜炎、腹泻和转氨酶升高。处方信息有一条提醒医疗保健专业人员和患者可能有致死的分化综合征风险的黑框警告。

推荐的olutasidenib剂量为150mg，每日两次，空腹口服（至少餐前1小时或餐后2小时），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于无疾病进展或不可耐受的毒性的患者，建议治疗至少6个月，以获得临床缓解。

13、2022年12月22日

FDA加速批准mosunetuzumab-axgb（一种CD20×CD3双特异性抗体）用于≥2线全身治疗后复发/难治（R/R）的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

GO29781（NCT02500407）是一项开放标签、多中心、多队列研究，旨在评估mosunetuzumab-axgb治疗既往接受过≥2线全身治疗（包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂）的R/R FL患者的疗效。

主要疗效终点为客观缓解率（ORR）。研究数据显示，疗效可评估的90例患者的ORR为80%（95%CI：70，88），60%达到完全缓解。缓解者的中位随访时间为14.9个月，估计的中位缓解持续时间（DOR）为22.8个月（95%CI：10，未达到），12个月和18个月时估计的DOR率分别为62%和57%。

处方信息有一项关于细胞因子释放综合征（CRS）严重或危及生命的黑框警告。接受mosunetuzumab-axgb推荐剂量治疗的218例患者中，39%的患者发生CRS，39%的患者发生神经毒性不良反应（包括1%的免疫效应细胞相关神经毒性综合征[ICANS]），17%的患者发生严重感染，4%的患者发生燃瘤反应。发生2级、3级和4级CRS的发生率分别为15%、2%和0.5%。

218例患者中最常见的不良反应（≥20%）为CRS、疲乏、皮疹、发热和头痛。最常见的3-4级实验室检查异常（≥10%）为淋巴细胞计数降低、磷酸盐降低、葡萄糖升高、中性粒细胞计数降低、尿酸升高、白细胞计数降低、血红蛋白降低和血小板降低。

mosunetuzumab-axgb的推荐剂量为第1个周期的第1天1mg、第1个周期的第8天2mg、第1个周期的第15天60mg、第2个周期的第1天60mg和后续周期的第1天30mg。一个治疗周期为21天，连续给药8个周期，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。8个周期后，完全缓解的患者应停止治疗。部分缓解或疾病稳定的患者接受最多17个周期的治疗，直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。

参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications?t=606844.